Un ensayo de fase 1 de CD33xCD3 BsAb en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado por los tutores legales, el paciente y/o el niño obtenido de acuerdo con las reglamentaciones locales. Los pacientes pediátricos deben dar su consentimiento según lo exijan las reglamentaciones locales.
• Edad ≥2 años y ≤21 años y un peso corporal mínimo de ≥11 kg
• LMA recidivante o refractaria confirmada histológicamente (excepto leucemia promielocítica aguda) sin opciones terapéuticas que puedan proporcionar un beneficio clínico. La carga de la enfermedad ≥5,0 % en la médula ósea cumple con la definición para la inscripción.
• Estado funcional de Karnofsky ≥50 durante ≥16 años / Estado funcional de Lansky ≥50 durante <16 años
• Glóbulos blancos (WBC) ≤25 x 109/L (puede recibir hidroxiurea para reducir el recuento de WBC antes de la primera dosis de CD33xCD3 BsAb y durante el Ciclo 1 o dosis baja de citarabina hasta 48 h antes de la primera dosis de CD33xCD3 BsAb)

• Enfermedad del Sistema Nervioso Central (SNC) según Children's Oncology Group

  • Los pacientes deben tener el estado de SNC1 y no tener signos clínicos o síntomas neurológicos que sugieran leucemia del SNC, como parálisis craneal.
  • Los pacientes con estado CNS3 o CNS2 pueden recibir quimioterapia intratecal previa para lograr el estado CNS1 antes de ingresar al ensayo.
  • Se requiere que los pacientes con antecedentes de enfermedad cloromatosa del SNC no tengan evidencia radiográfica de enfermedad antes de la inscripción.
• Tiene valores aceptables de laboratorio hepático y renal.
• El paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de terapias anticancerígenas previas antes de la primera dosis de CD33xCD3 BsAb

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de convulsiones no controladas. Si está tomando anticonvulsivantes y/o las convulsiones están bien controladas según el médico tratante, la inscripción es aceptable
• Leucemia promielocítica aguda con anomalía genética PML-RARA según la clasificación de la OMS o t(15;17)
• LMA extramedular aislada
• Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa secundaria a un alotrasplante previo. Sin terapia inmunosupresora durante ≥14 días antes de la primera dosis, excepto corticosteroides tópicos para erupción menor (<5% del BSA) o terapia de reemplazo suprarrenal
• Paciente que se sabe que tiene uno de los siguientes síndromes genéticos: síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia, anemia de Fanconi, síndrome de rotura de Nijmegen, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman Diamond o cualquier síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea en el que pueda esperarse un mayor riesgo de toxicidad a juzgar por el Investigador

• Tratamiento con otro agente en investigación bajo las siguientes condiciones:

  • Dentro de las dos semanas (cuatro semanas para productos biológicos) antes de la primera administración de CD33xCD3 BsAb; o
  • El paciente tiene toxicidades persistentes de terapias antileucémicas anteriores que el investigador determina que son relevantes