Eine Phase-1-Studie mit CD33xCD3 BsAb bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung von Erziehungsberechtigten, Patient und/oder Kind, die gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt wurde. Pädiatrische Patienten müssen gemäß den örtlichen Vorschriften ihre Zustimmung erteilen
• Alter ≥2 Jahre und ≤21 Jahre und ein Mindestkörpergewicht von ≥11 kg
• Histologisch bestätigte rezidivierende oder refraktäre AML (außer akuter Promyelozytenleukämie) ohne therapeutische Optionen, die einen klinischen Nutzen bringen könnten. Eine Krankheitslast von ≥5,0 % im Knochenmark erfüllt die Definition für die Aufnahme.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥50 für ≥16 Jahre / Lansky-Leistungsstatus ≥50 für <16 Jahre
• Weiße Blutkörperchen (WBC) ≤ 25 x 109/l (kann Hydroxyharnstoff erhalten, um die WBC-Zählung vor der ersten Dosis von CD33xCD3 BsAb und während Zyklus 1 oder niedrig dosiertes Cytarabin bis zu 48 Stunden vor der ersten Dosis von CD33xCD3 BsAb zu senken)

• Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) gemäß Children's Oncology Group

  • Die Patienten müssen den Status von CNS1 haben und dürfen keine klinischen Anzeichen oder neurologischen Symptome aufweisen, die auf eine ZNS-Leukämie hinweisen, wie z. B. Schädellähmung
  • Patienten mit CNS3- oder CNS2-Status können eine vorhergehende intrathekale Chemotherapie erhalten, um den CNS1-Status vor Studieneintritt zu erreichen
  • Patienten mit chloromatöser ZNS-Krankheit in der Anamnese dürfen vor der Einschreibung keinen röntgenologischen Nachweis der Erkrankung haben
• Hat akzeptable Leber- und Nierenlaborwerte
• Der Patient muss sich vor der ersten Dosis von CD33xCD3 BsAb von den akuten toxischen Wirkungen früherer Krebstherapien erholt haben

Ausschlusskriterien:

• Geschichte des unkontrollierten Anfalls. Wenn Antikonvulsiva und/oder Krampfanfälle gut unter Kontrolle sind, wie vom behandelnden Arzt angegeben, ist die Aufnahme akzeptabel
• Akute Promyelozytenleukämie mit genetischer Anomalie PML-RARA gemäß WHO-Klassifikation oder t(15;17)
• Isolierte extramedulläre AML
• Klinisch signifikante Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) als Folge einer vorangegangenen allogenen Transplantation. Keine immunsuppressive Therapie für ≥ 14 Tage vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von topischen Kortikosteroiden bei geringfügigem Hautausschlag (< 5 % der BSA) oder Nebennierenersatztherapie
• Patient, von dem bekannt ist, dass er eines der folgenden genetischen Syndrome hat: Bloom-Syndrom, Ataxie-Teleangiektasie, Fanconi-Anämie, Nijmegen-Bruchsyndrom, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Diamond-Syndrom oder jedes bekannte Knochenmarkinsuffizienzsyndrom, bei dem ein erhöhtes Toxizitätsrisiko zu erwarten ist Ermittler

• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat unter folgenden Bedingungen:

  • Innerhalb von zwei Wochen (vier Wochen für Biologika) vor der ersten Verabreichung von CD33xCD3 BsAb; oder
  • Der Patient hat anhaltende Toxizitäten durch frühere Anti-Leukämie-Therapien, die vom Prüfarzt als relevant eingestuft werden