Confronto di combinazioni di farmaci mirati per il carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule che presenta alterazioni geniche EGFR e MET (uno studio di trattamento Lung-MAP)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i CRITERI COMUNI DI AMMISSIBILITÀ PER LA REGISTRAZIONE DI SCREENING/PRE-SCREENING e SOTTO-STUDIO come specificato in S1400: Protocollo master guidato da biomarcatori di fase II/III per carcinoma polmonare a cellule squamose trattato in precedenza (Lung-Map)
• I partecipanti devono essere stati assegnati a S1900G dal Southwest Oncology Group (SWOG) Statistics and Data Management Center (SDMC). L'assegnazione a S1900G è determinata dal protocollo LUNGMAP
• I partecipanti devono avere la documentazione di NSCLC con una mutazione sensibilizzante dell'EGFR e sono progrediti radiologicamente o clinicamente (secondo il parere del medico curante) con osimertinib, da solo o in combinazione con altri agenti, come linea terapeutica più recente. È consentito qualsiasi numero di precedenti linee di terapia

• I partecipanti devono avere un'amplificazione MET determinata mediante test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) basato su tessuto o sangue (DNA tumorale circolante [ctDNA]). Le amplificazioni MET possono essere state determinate sulla base del tessuto sottoposto a test da Foundation Medicine Inc (FMI) attraverso il protocollo di screening LUNGMAP o utilizzando i risultati dei test completati al di fuori dello studio. Il tessuto o il sangue devono essere ottenuti dopo la progressione della malattia con osimertinib (da solo o in combinazione con un altro(i) agente(i)). Il test deve essere eseguito all'interno di un laboratorio con Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), International Organization for Standardization (ISO)/Independent Ethics Committee (IEC), College of American Pathologists (CAP) o certificazione simile

  • Nota: i partecipanti precedentemente testati per e determinati ad avere NSCLC amplificato MET, al momento della progressione su osimertinib, al di fuori di LUNGMAP, devono anche inviare tessuto per test FMI centrale sul protocollo di screening LUNGMAP, se disponibile
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile o una malattia non misurabile documentata da TC o risonanza magnetica. La TC di una PET/TC combinata può essere utilizzata per documentare solo malattie non misurabili a meno che non sia di qualità diagnostica. La malattia misurabile deve essere valutata entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio. La malattia non misurabile deve essere valutata entro 42 giorni prima della randomizzazione del sottostudio. Tutti i siti noti della malattia devono essere valutati e documentati sul modulo di valutazione del tumore di base. I partecipanti la cui unica malattia misurabile si trova all'interno di un precedente porto di radioterapia devono dimostrare una malattia chiaramente progressiva (secondo l'opinione dello sperimentatore curante) prima della randomizzazione del sottostudio per essere considerati misurabili
• I partecipanti devono sottoporsi a una TC con contrasto o risonanza magnetica del cervello per valutare la malattia del sistema nervoso centrale (SNC) entro 42 giorni prima della randomizzazione del sottostudio
• I partecipanti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (metastasi cerebrali o malattia leptomeningea) devono essere neurologicamente stabili e avere un fabbisogno di corticosteroidi stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni prima della randomizzazione del sottostudio
• I partecipanti devono essersi ripresi (=<grado 1) da qualsiasi effetto collaterale della terapia precedente, ad eccezione di alopecia e vitiligine
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire le compresse intere
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio)
• Emoglobina < 9,0 g/dL (entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio)
• Piastrine >= 100 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) a meno che non sia stata rilevata una storia di malattia di Gilbert (entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio). I partecipanti con storia di malattia di Gilbert devono avere bilirubina totale = <5 x ULN istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN istituzionale. I partecipanti con storia di metastasi epatiche devono avere AST = <5 x ULN (entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio)
• I partecipanti devono avere una creatinina sierica =< la IULN OPPURE una clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min utilizzando la seguente formula di Cockcroft-Gault. Questo campione deve essere stato prelevato ed elaborato entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio
• Lo stato delle prestazioni Zubrod più recente dei partecipanti deve essere 0-1 ed essere documentato entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio
• I partecipanti devono sottoporsi a un elettrocardiogramma (ECG), con una formula di correzione di Fridericia (QTcF) = <470 msec, entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio. Si suggerisce che un cardiologo locale riveda gli intervalli QTcF
• I partecipanti devono avere una storia medica completa e un esame fisico entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio
• I partecipanti devono sottoporsi a un'analisi delle urine 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio. Il partecipante deve avere una proteina urinaria =<1+ su dipstick o analisi delle urine di routine (UA). È sufficiente un'analisi casuale delle proteine ​​urinarie con un valore normale. Se il dipstick delle urine o l'analisi di routine hanno indicato proteinuria >= 2+, è necessario raccogliere un'urina delle 24 ore e dimostrare < 2000 mg di proteine ​​in 24 ore per consentire la partecipazione allo studio
• I partecipanti devono avere un rapporto internazionale normalizzato (INR) = <1,5 secondi al di sopra del limite superiore istituzionale del normale (IULN) (a meno che non ricevano terapia anticoagulante) documentato entro 28 giorni dalla randomizzazione del sottostudio. I partecipanti devono avere un tempo di tromboplastina parziale (PTT) =<5 secondi al di sopra del limite superiore istituzionale del normale (IULN) (a meno che non ricevano terapia anticoagulante) documentato entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio
• I partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace al momento della randomizzazione e avere una carica virale non rilevabile entro 6 mesi prima della randomizzazione del sottostudio
• I partecipanti devono avere amilasi sierica asintomatica =<2 x ULN e lipasi sierica =<ULN ottenuti entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio. Per asintomatico si intende l'assenza di segni e/o sintomi indicativi di pancreatite o lesione pancreatica (ad es. elevata P. amilasi, risultati di imaging anormali del pancreas, ecc.)
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzione cardiaca. I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattie cardiache o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questa prova, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore
• I partecipanti devono accettare di ricevere campioni di sangue per il DNA tumorale circolante (ctDNA)
• Ai partecipanti deve inoltre essere offerta la partecipazione a servizi bancari di campioni. Con il consenso del partecipante, i campioni devono essere raccolti e inviati tramite il sistema di tracciamento dei campioni SWOG
• Nota: come parte del processo di registrazione APERTO, viene fornita l'identità dell'istituto curante al fine di garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel sistema
• I partecipanti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• I partecipanti con ridotta capacità decisionale non devono avere una condizione neurologica o psicologica che ne precluda la partecipazione sicura allo studio (ad esempio, monitoraggio del consumo di pillole e segnalazione di eventi avversi allo sperimentatore). Per i partecipanti con capacità decisionali compromesse, i rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio in conformità con le normative federali, locali e del Central Institutional Review Board (CIRB) applicabili

Criteri di esclusione:

• I partecipanti non devono aver ricevuto un inibitore anti-VEGF o VEGFR o un inibitore MET

• I partecipanti non devono aver ricevuto alcun farmaco antitumorale (farmaco sperimentale o standard di cura, ad eccezione di osimertinib) entro 21 giorni prima della randomizzazione del sottostudio

  • Nota: osimertinib può continuare fino al giorno prima dell'inizio del trattamento in studio
• I partecipanti non devono aver ricevuto alcuna radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione del sottostudio
• I partecipanti non devono pianificare di ricevere alcuna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro durante il trattamento in questo studio
• I partecipanti non devono aver subito un intervento chirurgico importante nei 14 giorni precedenti la randomizzazione del sottostudio. I partecipanti devono essersi completamente ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico precedente secondo l'opinione dello sperimentatore curante
• I partecipanti non devono aver ricevuto una vaccinazione viva attenuata entro 28 giorni prima della randomizzazione del sottostudio. Tutti i vaccini COVID-19 che hanno ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) o l'autorizzazione per l'uso di emergenza della FDA sono accettabili
• I partecipanti non devono aver ricevuto forti induttori del CYP3A4 (inclusi integratori a base di erbe come l'erba di San Giovanni); inibitori del CYP3A4; substrati del CYP1A2; substrati P-gp e BCRP; substrati sensibili di MATE1 e MATE2K; o farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QT entro 7 giorni prima della registrazione del sottostudio e non devono pianificare l'uso di nessuno di questi durante il trattamento del protocollo
• I partecipanti non devono avere pressione sanguigna incontrollata e ipertensione nei 28 giorni precedenti la randomizzazione del sottostudio
• I partecipanti non devono avere un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento (secondo l'opinione del medico curante) possa potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• I partecipanti non devono essere in gravidanza o in allattamento (l'allattamento include il latte materno somministrato a un bambino con qualsiasi mezzo, incluso dal seno, latte estratto a mano o pompato). Le persone in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace con i dettagli forniti come parte del processo di consenso. Una persona che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi o che ha sperma che può contenere spermatozoi è considerata a "potenziale riproduttivo". Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche l'astensione dall'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza e un intervento chirurgico inteso a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza) tra cui isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura/occlusione delle tube bilaterale e vasectomia con test che non mostrano spermatozoi nello sperma