Vergelijking van combinaties van gerichte geneesmiddelen voor gevorderde niet-kleincellige longkanker met EGFR- en MET-genveranderingen (een long-MAP-behandelingsonderzoek)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten voldoen aan alle SCREENING/PRE-SCREENING en SUB-STUDY REGISTRATIE GEMEENSCHAPPELIJKE TOELATINGSCRITERIA zoals gespecificeerd in S1400: Fase II/III Biomarker-Driven Master Protocol voor eerder behandelde plaveiselcellongkanker (Lung-Map)
• Deelnemers moeten zijn toegewezen aan S1900G door het Southwest Oncology Group (SWOG) Statistics and Data Management Center (SDMC). Toewijzing aan S1900G wordt bepaald door het LUNGMAP-protocol
• Deelnemers moeten documentatie hebben van NSCLC met een sensibiliserende EGFR-mutatie en radiologisch of klinisch gevorderd zijn (naar de mening van de behandelend arts) op osimertinib, alleen of in combinatie met andere middelen, als hun meest recente therapielijn. Elk aantal eerdere therapielijnen is toegestaan

• Deelnemers moeten een MET-amplificatie hebben die wordt bepaald door op weefsel of bloed gebaseerd (circulerend tumor-DNA [ctDNA]) next generation sequencing (NGS) assay. MET-amplificaties kunnen zijn bepaald op basis van weefsel dat is ingediend voor testen door Foundation Medicine Inc (FMI) via het LUNGMAP-screeningsprotocol of op basis van testresultaten die buiten het onderzoek zijn voltooid. Weefsel of bloed moet worden verkregen na ziekteprogressie op osimertinib (alleen of in combinatie met een ander middel). De tests moeten worden uitgevoerd in een laboratorium met Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), International Organization for Standardization (ISO)/Independent Ethics Committee (IEC), College of American Pathologists (CAP) of vergelijkbare certificering

  • Opmerking: deelnemers die eerder zijn getest op en vastgesteld hebben dat ze MET-versterkte NSCLC hebben, op het moment van progressie op osimertinib, buiten LUNGMAP, moeten ook weefsel indienen voor centrale FMI-testen op het LUNGMAP-screeningsprotocol, indien beschikbaar
• Deelnemers moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben die is gedocumenteerd met CT of MRI. De CT van een gecombineerde PET/CT mag alleen worden gebruikt om niet-meetbare ziekten te documenteren, tenzij deze van diagnostische kwaliteit is. Meetbare ziekte moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van de substudie worden beoordeeld. Niet-meetbare ziekte moet binnen 42 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek worden beoordeeld. Alle bekende ziekteplaatsen moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd op het basislijntumorbeoordelingsformulier. Deelnemers van wie de enige meetbare ziekte binnen een eerdere bestralingstherapiepoort ligt, moeten een duidelijk progressieve ziekte aantonen (naar de mening van de behandelende onderzoeker) voorafgaand aan randomisatie van de substudie om als meetbaar te worden beschouwd
• Deelnemers moeten een CT met contrast- of MRI-scan van de hersenen ondergaan om te evalueren op ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 42 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek
• Deelnemers met symptomatische CZS-metastasen (hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte) moeten neurologisch stabiel zijn en een stabiele of afnemende behoefte aan corticosteroïden hebben gedurende ten minste 5 dagen vóór randomisatie van het subonderzoek
• Deelnemers moeten hersteld zijn (=< graad 1) van eventuele bijwerkingen van eerdere therapie, met uitzondering van alopecia en vitiligo
• Deelnemers moeten tabletten in hun geheel kunnen doorslikken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^3/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek)
• Hemoglobine < 9,0 g/dl (binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek)
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^3/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij de ziekte van Gilbert in de anamnese is geweest (binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek). Deelnemers met een voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert moeten totaal bilirubine hebben =< 5 x institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionele ULN. Deelnemers met een voorgeschiedenis van levermetastasen moeten ASAT =< 5 x ULN hebben (binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie van het subonderzoek)
• Deelnemers moeten een serumcreatinine hebben =< de IULN OF berekende creatinineklaring >= 50 ml/min met behulp van de volgende Cockcroft-Gault-formule. Dit monster moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek zijn getrokken en verwerkt
• De meest recente Zubrod-prestatiestatus van de deelnemers moet 0-1 zijn en binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek worden gedocumenteerd
• Van de deelnemers moet een elektrocardiogram (ECG) worden gemaakt, met een Fridericia's correctieformule (QTcF) =< 470 msec, binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek. Het wordt aanbevolen dat een plaatselijke cardioloog de QTcF-intervallen beoordeelt
• Deelnemers moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek een ingevulde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek hebben
• Deelnemers moeten 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek een urineonderzoek laten uitvoeren. De deelnemer moet een urinair eiwit =< 1+ hebben op een peilstok of routine urineonderzoek (UA). Willekeurige analyse van urine-eiwit met een normale waarde is voldoende. Als urine-dipstick of routine-analyse proteïnurie >= 2+ aantoont, dan moet 24 uur per dag urine worden verzameld en moet binnen 24 uur < 2000 mg eiwit worden aangetoond om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken
• Deelnemers moeten een International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 seconden boven de institutionele bovengrens van normaal (IULN) hebben (tenzij ze antistollingstherapie krijgen), gedocumenteerd binnen 28 dagen om randomisatie te sub-onderzoeken. Deelnemers moeten een partiële tromboplastinetijd (PTT) hebben van < 5 seconden boven de 'institutionele bovengrens van normaal' (IULN) (tenzij ze antistollingstherapie krijgen), gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) moeten op het moment van randomisatie effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en binnen 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek een niet-detecteerbare virale belasting hebben
• Deelnemers moeten asymptomatisch serumamylase =< 2 x ULN en serumlipase =< ULN hebben verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek. Asymptomatisch wordt gedefinieerd als het hebben van geen tekenen en/of symptomen die duiden op pancreatitis of pancreasletsel (bijv. verhoogde P. amylase, abnormale beeldvormende bevindingen van pancreas, enz.)
• Deelnemers moeten een adequate hartfunctie hebben. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn
• Deelnemers moeten ermee instemmen dat bloedmonsters worden opgestuurd voor circulerend tumor-DNA (ctDNA)
• Ook moet deelnemers aangeboden worden om deel te nemen aan specimenbankieren. Met toestemming van de deelnemer moeten specimens worden verzameld en ingediend via het SWOG Specimen Tracking System
• Opmerking: als onderdeel van het OPEN-registratieproces wordt de identiteit van de behandelende instelling verstrekt om ervoor te zorgen dat de huidige (binnen 365 dagen) datum van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad voor dit onderzoek in het systeem is ingevoerd
• Deelnemers moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
• Deelnemers met een verminderd beslissingsvermogen mogen geen neurologische of psychologische aandoening hebben die hun veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat (bijv. het volgen van het pilgebruik en het melden van bijwerkingen aan de onderzoeker). Voor deelnemers met beperkte besluitvormingsmogelijkheden kunnen wettelijk bevoegde vertegenwoordigers ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens de studiedeelnemers in overeenstemming met de toepasselijke federale, lokale en Central Institutional Review Board (CIRB) voorschriften

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers mogen geen anti-VEGF- of VEGFR-remmer of MET-remmer hebben gekregen

• Deelnemers mogen binnen 21 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek geen geneesmiddel tegen kanker hebben gekregen (onderzoeksgeneesmiddel of standaardmedicijn, behalve osimertinib)

  • Opmerking: osimertinib kan worden voortgezet tot de dag voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Deelnemers mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek geen radiotherapie hebben gekregen
• Deelnemers mogen niet van plan zijn om gelijktijdig chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker te krijgen terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld
• Deelnemers mogen geen grote operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek. Deelnemers moeten naar het oordeel van de behandelend onderzoeker volledig hersteld zijn van de gevolgen van een eerdere operatie
• Deelnemers mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek geen levende verzwakte vaccinatie hebben gekregen. Alle COVID-19-vaccins die door de Food and Drug Administration (FDA) zijn goedgekeurd of door de FDA zijn goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen, zijn aanvaardbaar
• Deelnemers mogen geen sterke inductoren van CYP3A4 hebben gekregen (inclusief kruidensupplementen zoals sint-janskruid); CYP3A4-remmers; CYP1A2-substraten; P-gp- en BCRP-substraten; gevoelige substraten van MATE1 en MATE2K; of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie van het deelonderzoek en die niet van plan zijn deze tijdens de protocolbehandeling te gebruiken
• Deelnemers mogen geen ongecontroleerde bloeddruk en hypertensie hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie van het subonderzoek
• Deelnemers mogen geen eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling (naar de mening van de behandelend arts) de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
• Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven (verpleging omvat moedermelk die op welke manier dan ook aan een baby wordt gegeven, inclusief uit de borst, melk die met de hand wordt afgekolfd of afgekolfd). Personen die zich kunnen voortplanten, moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, waarbij de details moeten worden verstrekt als onderdeel van het toestemmingsproces. Een persoon die op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert of die sperma heeft dat waarschijnlijk sperma bevat, wordt beschouwd als "reproductief potentieel". Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook het afzien van seksuele activiteit die kan leiden tot zwangerschap en operaties die bedoeld zijn om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders , en vasectomie met testen waaruit blijkt dat er geen sperma in het sperma zit