Eribulin vizsgálata olyan betegeknél, akik nem értek el kóros teljes választ (pCR) neoadjuváns kemoterápia után

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nőbetegek.
2. Szövettanilag igazolt emlőrák műtét előtt, a következő stádiumkritériumokkal: T1-T3, T4a, T4b, N0-N2, N3a és M0 (a T1N0M0 betegeket kizárjuk). A gyulladásos betegség kizárt.
3. Korábbi kezelés minimum 4 ciklus neoadjuváns antraciklin és/vagy taxán tartalmú kemoterápiával (+trastuzumab HER2-pozitív betegeknél).
4. A betegeknek ≥ 21 és ≤ 84 naposnak kell lenniük az emlőműtét után, és teljesen felépültek. Lehetséges, hogy a betegek mastectomián vagy emlőkonzerváló műtéten estek át hónaljcsomó disszekcióval.
5. Patológiás CR (pCR) nem érhető el neoadjuváns kezelést követően (azaz reziduális invazív emlőrák (>5 mm) az emlőben vagy nyirokcsomó-betegség jelenléte a műtét során [ypT0/T1a, N1-N3a, M0 vagy ypT1b-T4, N0-N3a , M0].
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1.
7. A korábbi terápia bármely toxikus hatásából való felépülés <= 1. fokozatra a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint (NCI CTCAE v4.0), kivéve a fáradtságot és az alopeciát.
8. Perifériás neuropátia: 2. fokozat per NCI CTCAE v4.0 a vizsgálatba való belépéskor.
9. Normál bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), a normális intézményi határain belül, echokardiográfiával (ECHO) vagy többkapu (MUGA) vizsgálattal mérve azoknál a betegeknél, akik trastuzumabot kaptak eribulinnal (HER2-pozitív).
10. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
11. A lokalizált betegség igazolására szolgáló teljes stádiumvizsgálatnak magában kell foglalnia a mellkas és a has/medence számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatát (has/medence előnyben; has elfogadott), a fej CT-vizsgálata vagy az agy MRI-vizsgálata (ha tünetek jelentkeznek), és pozitronemissziós tomográfia (PET) vagy csontvizsgálat. (Megjegyzés: a PET/CT elfogadható alapvonali képalkotáshoz CT-vizsgálatok vagy csontvizsgálat helyett). A neoadjuváns terápia megkezdése előtt vagy bármely későbbi időpontban végzett negatív szkennelés elfogadható, és nem szükséges megismételni.
12. Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes korú nőbetegek, akik beleegyeztek a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, nem szoptatnak, és akiknél a szérum terhességi tesztet a próbakezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatívan végezték.
13. A próba- és nyomonkövetési eljárásoknak való megfelelési hajlandóság és képesség.
14. Képes megérteni e tárgyalás nyomozati jellegét, és írásos beleegyezését adni.
15. Fogadja el, hogy elhalasztja a rekonstrukciót az expanderek elhelyezésére helyezett implantátumok tekintetében, amíg a kemoterápia be nem fejeződik és a beteg felépül. Az expanderek bővítése a próbakezelés alatt folytatódhat.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte vagy invazív rák kezelése a kórelőzményben <3 évvel a vizsgálat megkezdése előtt (kivéve a pajzsmirigy- és méhnyakrák). Azok az I. stádiumú rákban szenvedő betegek, akik legalább 3 éve definitív helyi kezelésben részesültek, és nem valószínű, hogy kiújulnak, pályázhatnak. Minden olyan beteg, akit korábban in situ karcinómában kezeltek (azaz nem invazív), csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem melanómás bőrrák szerepel.
2. Radioterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
3. Központi idegrendszeri metasztázisok vagy más áttétes betegség anamnézisében vagy klinikai jelei.
4. Nem gyógyult műtéti seb.
5. Eribulinnal szembeni ismert vagy feltételezett allergia/túlérzékenység.
6. Szívbetegségek, beleértve a következőket: pangásos szívelégtelenség II-IV osztály a New York Heart Association szerint; szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás terápiát igényelnek; instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina (azaz az elmúlt 3 hónapban kezdődött), vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban.
7. QTc-megnyúlást okozó gyógyszerek krónikus alkalmazása. A betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk ezeknek a gyógyszereknek a használatát.
8. Terhes vagy szoptató nők. Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati kezelés előtt 48 órán belül.
9. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus vagy akut vagy krónikus hepatitis B fertőzés ismert diagnózisával rendelkező betegek.
10. A pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása >480 msec (Bazett képletével).
11. Kisebb sebészeti beavatkozások (kivéve a port-a-cath vagy más központi vénás hozzáférés elhelyezését) kevesebb, mint 7 nappal a protokollos kezelés megkezdése előtt.
12. Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA) vagy a kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT)/tüdőembóliát (PE). Megjegyzés: A közelmúltban MVT/PE-ben szenvedő betegek, akik stabil dózisú terápiás véralvadásgátló szerrel kezeltek, jogosultak.
13. A betegek nem részesülhetnek más vizsgálati vagy rákellenes kezelésben, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban.
14. Bármely olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék(ek) beadásával kapcsolatos kockázatokat, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését.
15. Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a protokollban vázolt próba- és/vagy nyomon követési eljárásoknak.