Badanie erybuliny u pacjentów, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) po chemioterapii neoadjuwantowej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki >=18 lat.
2. Histologicznie potwierdzony rak piersi przed operacją z następującymi kryteriami stopnia zaawansowania: T1-T3, T4a, T4b, N0-N2, N3a i M0 (wyklucza się pacjentów z T1N0M0). Choroba zapalna jest wykluczona.
3. Wcześniejsze leczenie co najmniej 4 cyklami neoadjuwantowej chemioterapii zawierającej antracykliny i/lub taksany (+trastuzumab u pacjentów HER2-dodatnich).
4. Pacjenci muszą mieć ≥ 21 dni i ≤ 84 dni od operacji piersi i być w pełni wyzdrowieni. Pacjenci mogli mieć mastektomię lub operację oszczędzającą pierś z wycięciem węzła pachowego.
5. Patologiczna CR (pCR) nieosiągnięta po leczeniu neoadjuwantowym (tj. resztkowy inwazyjny rak piersi (>5 mm) w piersi lub obecność choroby węzłów chłonnych podczas operacji [ypT0/T1a, N1-N3a, M0 lub ypT1b-T4, N0-N3a , M0].
6. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Powrót do zdrowia po wszelkich toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do <=stopień 1 zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.0) z wyjątkiem zmęczenia lub łysienia.
8. Neuropatia obwodowa stopnia <=2 według NCI CTCAE v4.0 na początku badania.
9. Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), mieszcząca się w granicach normy, mierzona za pomocą echokardiografii (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) u pacjentów otrzymujących trastuzumab z erybuliną (HER2-dodatni).
10. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki
11. Pełne badanie stopnia zaawansowania w celu potwierdzenia zlokalizowanej choroby powinno obejmować tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej i brzucha/miednicy (preferowany brzuch/miednica; brzuch akceptowany), tomografię komputerową głowy lub MRI mózgu (jeśli występują objawy), oraz skan pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub skan kości. (Uwaga: badanie PET/CT jest dopuszczalne w obrazowaniu wyjściowym zamiast badań CT lub scyntygrafii kości). Negatywne skany wykonane przed rozpoczęciem leczenia neoadjuwantowego lub w dowolnym późniejszym czasie są dopuszczalne i nie wymagają powtarzania.
12. Pacjentki, które nie są w stanie zajść w ciążę oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które zgodzą się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, które nie karmią piersią i które mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
13. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych i uzupełniających.
14. Umiejętność zrozumienia dochodzeniowego charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
15. Zgoda na opóźnienie odbudowy w zakresie implantów osadzonych w ekspanderach do czasu zakończenia chemioterapii i wyzdrowienia pacjenta. Ekspansja ekspanderów może być kontynuowana podczas leczenia próbnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego <3 lata przed włączeniem do badania (z wyjątkiem raka tarczycy, raka szyjki macicy). Kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali definitywne leczenie miejscowe co najmniej 3 lata wcześniej i co do których uważa się, że prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie.
2. Radioterapia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub innej choroby przerzutowej.
4. Niezagojona rana chirurgiczna.
5. Znana lub podejrzewana alergia/nadwrażliwość na erybulinę.
6. Choroby serca, w tym: zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według klasyfikacji New York Heart Association; komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające terapii antyarytmicznej; niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławica piersiowa o nowym początku (tj. rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Długotrwałe stosowanie leków powodujących wydłużenie odstępu QTc. Pacjenci muszą zaprzestać stosowania tych leków na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
9. Pacjenci ze znanym rozpoznaniem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C lub ostrym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
10. Wydłużenie odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca (QTc) > 480 ms (stosując wzór Bazetta).
11. Drobne zabiegi chirurgiczne (z wyjątkiem zakładania port-a-cath lub innego centralnego dostępu żylnego) wykonywane na mniej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia protokołowego.
12. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT)/zatorowości płucnej (PE) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z niedawno przebytą ZŻG/ZP, leczeni stabilną dawką terapeutycznych środków przeciwzakrzepowych.
13. Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych ani przeciwnowotworowych terapii.
14. Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychiatrycznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu(-ów) badanego(-ych) lub mogą zakłócać interpretację wyników.
15. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur próbnych i/lub uzupełniających określonych w protokole.