A brazikumab aktív és placebo-kontrollos vizsgálata közepesen súlyos vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő betegeknél (INTREPID)

A befogadási és kizárási kritériumok ugyanazok az 1. és a 2. szakaszban; azonban az 1. szakaszba beiratkozott résztvevők nem léphetnek be a 2. szakaszba.

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott hozzájárulás aláírásakor a résztvevőnek 18-80 évesnek kell lennie.
2. Az ileális, ileocolonus vagy vastagbél CD diagnózisa a szűrés előtt legalább 3 hónapig jelentkező tünetekkel, amelyet a vizsgáló a klinikai anamnézis alapján határoz meg, más etiológiák kizárása, beleértve a fertőző okokat, valamint jellegzetes endoszkópos és/vagy szövettani lelet. .
3. Közepesen vagy súlyosan aktív CD 220 és 450 közötti CDAI pontszámmal AND; CDAI LSF pontszám ≥ 5 VAGY CDAI AP pontszám ≥ 2; ÉS legalább 6-os SES-CD
4. A résztvevő nem reagált megfelelően vagy intoleranciát mutatott a hagyományos kezeléssel [orális aminoszalicilátok, orális CS, azatioprin, metotrexát vagy 6-merkaptopurin] vagy korábbi biológiai kezeléssel, vagy CS-függőséget mutatott a CD kezelésében. Azoknál a résztvevőknél, akik korábban alkalmaztak biológiai kezelést, előfordulhat, hogy egy résztvevő legfeljebb 3 biológiai készítmény esetében kudarcot vallott, amelyek legfeljebb 2 különböző hatásmechanizmust tartalmaznak.
5. Az 5-aminoszalicilátokat, orális prednizont (vagy azzal egyenértékű), budezonidot, immunmodulátorokat, orális antibiotikumokat, immunmodulátorokat, probiotikumokat szedő résztvevőknek stabil dózisban kell lenniük.
6. A résztvevőnek el kell végeztetnie a QFT-TB tesztet, és meg kell felelnie a következő TB kritériumoknak.

Egy TB munkalapot is ki kell tölteni:

1. A résztvevőnek nem ismert aktív tbc-je.
2. A résztvevőnek nincs ismert kórelőzménye látens tbc-ről a megfelelő beavatkozás elvégzése nélkül.
3. Megfelel az alábbi elfogadható TB-teszt eredményei közül egynek:

én. A központi laboratóriumból kapott negatív QFT-TB a szűrés során, VAGY ii. A központi laboratóriumban végzett szűrés során kapott pozitív QFT-TB teszt esetén az aktív TB-t ki kell zárni vagy kezelni kell, és a negatív QFT-TB-t központi laboratóriumnak meg kell erősítenie VAGY iii. Határozatlan QFT-TB teszt, amelyet a Szűrési Időszak alatt a központi laboratóriumból kaptak folyamatban lévő QFT-TB vizsgálattal, a G. függelékben leírtak szerint. A határozatlan QFT-TB teszttel rendelkező résztvevők folytathatják a szűrést, ha az alábbiak mindegyikével rendelkeznek:

1. a szponzor által biztosított TB munkalapon nincsenek tünetek/kockázati tényezők
2. nem ismert a közelmúltban aktív tbc-s eset
3. a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a szűrés alatt a mellkasröntgen nem mutatott aktív tbc-t
4. központi laboratóriumban QFT-TB negatívnak bizonyult

7 A fogamzóképes női résztvevőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony születésszabályozási módszert (a vizsgáló által megerősítve) a randomizálástól kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 18 hétig azt követően. vizsgálati beavatkozás utolsó adagja.

8 Fogamzóképes korban nem lévő nőknek minősülnek olyan nők, akik tartósan sterilizáltak vagy posztmenopauzás nők. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha a randomizálás tervezett időpontja előtt 12 hónapig amenorrhoeás állapotban voltak alternatív orvosi ok nélkül.

9 Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes korú nőpartnerrel, be kell tartaniuk a fogamzásgátlási módszereket a kezelés alatt és a megfelelő szisztémás expozíció végéig a férfi résztvevőnél, valamint további 18 hétig.

10 Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja az ICF-ben és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

11 Hajlandóság és képesség minden tanulmányi látogatáson való részvételre, a tanulmányi eljárások betartására, a kérdőívek kitöltése érdekében olvasásra és írásra, valamint a tanulmányi időszak teljesítésére.

12 Aláírt és dátummal ellátott írásos, választható genetikai kutatási információ megadása, tájékozott beleegyezés a minták gyűjtése előtt a Genomikai Kezdeményezést támogató opcionális genetikai kutatáshoz.

A teljes felvételi kritériumok a vizsgálati protokollban találhatók

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő nem tud vagy nem akar endoszkópos eljárást végezni a vizsgálat során.
2. Colitis ulcerosa, határozatlan vastagbélgyulladás, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, ischaemiás vastagbélgyulladás, vastagbél nyálkahártya diszplázia, primer szklerotizáló cholangitis vagy kezeletlen epesav-felszívódási zavar anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.
3. Toxikus megacolon előfordulása a véletlenszerű besorolást megelőző 3 hónapon belül.
4. Bármilyen intraabdominalis műtét, béleltávolítás, elterelés, sztóma vagy sztóma felhelyezése a szűrést megelőző 3 hónapon belül. A drenáló sztómával, sztómával vagy kiterjedt vastagbélreszekcióval rendelkező résztvevők a műtét időpontjától függetlenül kizárásra kerülnek.
5. A résztvevőnek enterocutan vagy enterovezikuláris fisztulája van. Más aktív sipolyokban, beleértve a perianális sipolyokat is, megfontolható a beiratkozás, ha nem várható műtét, és nincs bizonyíték aktív fertőzésre (pl. tályog).
6. Bélperforáció a szűrést megelőző 6 hónapban vagy a szűrést követő 3 hónapon belüli elzáródás bizonyítéka.
7. A CD szövődményei, beleértve a rövid bélszindrómát, szűkületeket/szűkületeket elzáródással vagy pre-stenoticus tágítással, vagy olyan állapotokat, amikor 6 hónapon belül műtétre lehet számítani, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a vizsgálat hatékonyságának értékelését.
8. A résztvevőnél a minősítő ileocolonoscopia során bármilyen nem átjárható vastagbél-szűkület/szűkület észlelhető (a sikeres endoszkóp vakbélbe való áthaladás és az endoszkóp ileumba való bejutásának képtelensége nem tartozik a kizárási feltétel hatálya alá, és nem igényel kizárást).
9. Folyamatos táplálkozási függőség a teljes parenterális táplálkozáshoz vagy az elemi étrendhez a szűrésnél.
10. A résztvevőnek a következők valamelyike ​​van fertőzésekkel kapcsolatban: • Bizonyíték a közelmúltban (a véletlenszerűsítéstől számított 6 hónapon belül) szisztémás gombás fertőzésre, amely fekvőbeteg-kórházi kezelést és/vagy gombaellenes kezelést igényel. • Bármilyen fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás fertőzésellenes kezelést (beleértve a vírusellenes kezelést is) igényel a szűrést követő 4 héten belül. • Citomegalovírus vagy Epstein-Barr vírus fertőzés, amely a szűrést megelőző 8 héten belül nem szűnt meg. • Klinikailag jelentős krónikus fertőzés (pl. osteomyelitis), amely a szűrést követő 8 héten belül nem szűnt meg. A randomizálást tovább kell egyeztetni a vizsgálati orvossal/tervezővel. • A résztvevőnek klinikai bizonyítéka van tályogra vagy annak gyanúja van a szűrés során. • Hashártyagyulladás diagnózisa vagy hashártyagyulladás kezelésben részesült a szűrést megelőző 8 héten belül • A résztvevő bármely olyan alapbetegségben szenved, amely hajlamosítja a résztvevőt fertőzésekre • Klinikailag jelentős aktív fertőzés vagy fertőzés jelei/tünetei, amelyek az immunszuppresszív terápia hatására súlyosbodhatnak • Jelek vagy tünetek a bélrendszeri kórokozók által okozott folyamatos fertőzés
11. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy szerv- vagy sejtalapú transzplantáció anamnézisében (pl. szigetsejt-transzplantáció vagy autológ őssejt-transzplantáció), a szaruhártya-transzplantáció kivételével.
12. Krónikus hepatitis B vagy C fertőzés.
13. Ismert primer immunhiány, lépeltávolítás vagy bármely olyan alapbetegség, amely hajlamosítja az alanyt a fertőzésre, beleértve a HIV-fertőzést is.
14. Demyelinizációs rendellenesség korábbi kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa.
15. A résztvevő a következő kezelésben részesült: • Adalimumab, certolizumab pegol, infliximab vagy golimumab: a randomizálást megelőző 8 héten belül • Vedolizumab vagy usztekinumab a randomizálást megelőző 12 héten belül • Egyéb tiltott gyógyszeres, biológiai vagy kis molekulájú kezelés 5 felezési időn belül Randomizálásig • Széklet mikrobiota transzplantáció: 8 héten belül a szűrő ileocolonoscopia előtt
16. Az usztekinumab kivételével bármely, az IL-12-t vagy IL-23-at célzó biológiai szerrel való előzetes expozíció.
17. Azok a résztvevők, akik ciklosporint, mikofenolát-mofetilt, szirolimuszt (rapamicint), talidomidot, takrolimuszt (FK-506) vagy tofacitinibet kaptak az 1. szűrési látogatást megelőző 2 héten belül.
18. A vizsgálati intervenciós készítményre vagy bármely segédanyagára vagy a bejuttató eszköz összetevőire, vagy bármely más biológiai terápiára vonatkozó ismert allergia.
19. A résztvevők több mint 1 adag IV vagy intramuszkuláris szteroidot kaptak az 1. szűrési látogatást megelőző 2 héten belül.
20. A résztvevő helyi (rektális) aminoszalicilsavat (pl. mezalamint) vagy helyi (rektális) szteroidokat kapott a randomizálást megelőző 2 héten belül.
21. A résztvevő Bacille Calmette-Guérin oltást kapott a véletlenszerűsítést követő 12 hónapon belül, vagy bármely más élő vakcinát kevesebb mint 4 héttel a véletlenszerűsítés előtt, vagy a vizsgálat során bármilyen ilyen oltóanyag beadását tervezi.
22. A résztvevőnek ismert vagy gyaníthatóan krónikus NSAID-használata (meghatározás szerint hetente legalább háromszor több mint 3 hónapig; nem vonatkozik napi 325 mg-ig terjedő napi aszpirin-használatra) és/vagy opiát-, kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
23. Rák előfordulása a kórelőzményben, az alábbi kivételekkel: (a) A kórtörténetben basalsejtes karcinóma és/vagy bőrlaphámrák szerepel, a szűrés előtt több mint 12 hónappal sikeresen sikeres gyógyító terápiával (b) in situ méhnyak karcinóma, látszólag sikeres gyógyító terápia, több mint 12 hónappal a szűrés előtt.
24. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri állapotok, beleértve a közelmúltban szívizominfarktust, instabil anginát, stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamot, kórházi kezelést igénylő dekompenzált szívelégtelenséget vagy III/IV. osztályú szívelégtelenséget a szűrést követő 6 hónapon belül.
25. Megnyúlt QTcF-intervallum (QTc >450 msec vagy QTC >480 köteg-elágazás blokádban szenvedő résztvevőknél; központi EKG-n határozzák meg), vagy olyan állapotok, amelyek a QT-megnyúlás további kockázatához vezetnek (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma).
26. Klinikailag jelentős vesebetegség
27. Rendellenes laboratóriumi eredmények a szűréskor
28. Egyéb egyidejű egészségügyi állapotok: A résztvevőnek ismert, már meglévő, klinikailag jelentős endokrin, autoimmun, metabolikus, neurológiai, vese-, gasztrointesztinális, máj-, hematológiai, légzőszervi vagy bármely más rendszerbeli rendellenessége van, amely nem társul CD-vel és a szokásos kezeléssel nem kontrollálható.
29. A résztvevő jelenleg egy másik vizsgálati eszközre vagy gyógyszervizsgálatra van beiratkozva, vagy 35 napon belül vagy 5 felezési időn belül van, attól függően, hogy melyik a hosszabb, attól kezdve, hogy egy másik vizsgálati eszközt vagy gyógyszervizsgálatot befejezett, vagy más vizsgálati szer(ek)et kapott.
30. Vér, plazma vagy vérlemezkék transzfúziója a szűrést megelőző 30 napon belül.
31. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt VAGY olyan nők, akik fogamzóképes korban vannak, és nem járulnak hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer következetes és helyes használatához.
32. A klinikai vizsgálat helyszínének alkalmazottai vagy bármely más, a vizsgálat lefolytatásában részt vevő személy, vagy az ilyen személyek közvetlen családtagjai.
33. Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban. . A teljes kizárási kritériumokat a vizsgálati protokoll tartalmazza