Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sorafenib PK előrehaladott HCC-ben és Child-Pugh B-ben szenvedő betegeknél (SORBE)

2019. augusztus 20. frissítette: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

A szorafenib populációs farmakokinetikája és farmakodinámiája Child-Pugh B májcirrhosisban szenvedő HCC-betegeknél (SORBE-vizsgálat)

A sorafenib bizonyítottan hatásos az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC) kezelésére. A legtöbb HCC-ben szenvedő beteg májműködése károsodott a mögöttes májcirrhosis miatt. A májcirrhosis súlyossága hatással lehet a szorafenib metabolizmusára. A mai napig nem publikáltak olyan adatokat, amelyek a szorafenib egyértelmű aktivitását és tolerálhatóságát mutatnák közepesen súlyos cirrhosisban (Child-Pugh (CP)-B) szenvedő betegeknél.

Ennek a kérdésnek a konkrét kezelése érdekében a tanulmány célja a sorafenib populációs farmakokinetikájának feltárása, valamint a szorafenib expozíció, valamint annak hatékonysága és toxicitása közötti kapcsolat feltárása irreszekálható HCC-ben szenvedő CP-B betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Dizájnt tanulni:

Ez egy prospektív, nyílt, országos, többközpontú megfigyeléses vizsgálat a szorafenib és metabolitjai tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és klinikai aktivitásának vizsgálatára HCC-ben és CP-B májcirrhosisban szenvedő betegeknél.

Vizsgálati populáció:

45 BCLC C stádiumú HCC és CP-B májcirrhosisban szenvedő betegek

Kezelés:

Minden beteg naponta kétszer 200 mg-os kezdő adagban kap szorafenibet. Toxikus hatás hiányában az adagot fokozatosan emelik naponta kétszer 400 mg-ig.

A kezelés megkezdése előtt a betegek egyszeri orális adag midazolámot kapnak a CYP3A4 fenotípusú aktivitására. A szorafenib és a midazolam koncentrációjának mérésére több időpontban vérmintákat vesznek.

Egy 15 betegből álló alcsoportban (az Amszterdami Akadémiai Orvosi Központban) ezt a tesztet a koffein, midazolam, omeprazol, warfarin és metoprolol szubklinikai adagjaiból álló orális koktél váltja fel, és 4 hét kezelés után megismétlik a hatás értékelésére. a szorafenib citokróm P450 (CYP) 1A2, 3A4, 2C19, 2C9 és 2D6 aktivitását.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Elsődleges

  1. A szorafenibnek és metabolitjainak expozíciója, valamint a betegeken belüli és betegek közötti változékonyság
  2. A szorafenib-expozíció prediktív faktorainak, azaz a bilirubin, a CYP3A4 aktivitásának azonosítása Másodlagos
  3. Összefüggés a szorafenib expozíció és a nemkívánatos események, valamint a progressziómentes túlélés között
  4. Különbség az 5 CYP-próba gyógyszerrel való expozícióban ezen szerek orális koktéljának beadása után 4 hetes szorafenib-kezelés után, összehasonlítva a szorafenib-kezelés megkezdése előtti expozícióval az ilyen koktélpróba gyógyszerekkel (15 betegen végzett alvizsgálat).

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázat jellege és mértéke:

A beiratkozott betegek három 8 órás látogatásra kerülnek a kórházba, ahol farmakokinetikai (PK) mintát vesznek a szorafenibből és a midazolámból vagy a (CYP-fenotipizáláshoz használt) gyógyszerkoktélból. Minden PK vérmintát intravénás katéteren keresztül vesznek. A teljes vérmennyiség kb. 70 ml lesz. Ezen eljárások kockázata alacsony.

Az előrehaladott HCC-ben és (enyhe) CP-B májcirrhosisban szenvedő betegeket gyakran rossz jelöltnek tekintik a szorafenib-kezelésre a csökkent tolerálhatóság miatt. A tanulmány célja a sorafenib kezelésének optimalizálási stratégiáinak felkutatása a fejlett HCC-s betegek ezen alcsoportjában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
        • Academic Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb

  • A HCC diagnózisa: diagnózis a következő kritériumok alapján:

    1. 1 radiológiai technika: 1 cm-nél nagyobb fokális lézió artériás hipervaszkularizációval 4 fázisú CT-ben vagy dinamikus kontrasztanyagos MRI-ben VAGY
    2. 2 egybeeső dinamikus radiológiai technika (CT vagy MRI) abban az esetben, ha az egyik képalkotó technika nem meggyőző és az elváltozás > 1 cm VAGY
    3. biopsziával igazolt HCC
  • Előrehaladott HCC - BCLC C stádiumú betegek
  • Rákkal kapcsolatos tünetek (tünetekkel járó daganatok, ECOG-teljesítmény 1-2), makrovaszkuláris invázió (szegmentális vagy portális invázió) vagy extrahepatikus terjedés (nyirokcsomó érintettsége vagy távoli áttétek)
  • Nem alkalmas TACE-ra (azaz diffúz daganatok, 5 cm-nél nagyobb daganatok)
  • Nem alkalmas gyógyító reszekcióra vagy RFA-ra
  • CP-B májcirrhosisban szenvedő betegek (CP-B pontszám 7 vagy 8)
  • Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
  • Az anamnézisben szereplő szervátültetés (beleértve a korábbi májátültetést is) megengedett
  • HIV, veleszületett immunhiba, autoimmun betegség (rheumatoid arthritis) bármilyen immunszuppresszív terápia megengedett

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  • CP-B9 májcirrhosis
  • CP-C májcirrhosis
  • Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tárgyalás természetét, terjedelmét és következményeit
  • HCC vagy más rosszindulatú daganatok egyidejű daganatellenes kezelése
  • Nem alkalmas szorafenib kezelésre
  • Bilirubin > 51 mikromol/l
  • Ha nő, terhes vagy szoptat (a fogamzóképes korú nőstényeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való bevonás előtt 7 napon belül)
  • Ha férfi, nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket
  • Az alábbiak közül egy vagy több: - WBC <2500 sejt/mm3, - ANC <1500 sejt/mm3, - vérlemezkék <50000/mm3,
  • ECOG teljesítmény állapot >2
  • Olyan betegek, akiknek ismert GFR-je <30 ml/perc/1,73 m2
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek; például szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association III vagy IV osztály), instabil koszorúér-betegség
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére (2 osztályú vérnyomáscsökkentő gyógyszerek)
  • 3. fokozatú vagy annál rosszabb vérzéses/vérzéses események a kórtörténetben a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül
  • Korábbi visszérvérzés az elmúlt 3 hónapban

További kizárási kritériumok a koktélteszthez

  • Grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy kumquat, pummelo, egzotikus citrusfélék (azaz csillaggyümölcs, keserű dinnye) vagy grapefruit hibridek fogyasztása hét nappal az első adag koktél előtt.
  • Növényi vagy CYP3A4/5, CYP2C9, CYP2D6, CYP1A2 és CYP2C19 indukáló vagy gátló gyógyszerek használata
  • Omeprazol, warfarin, metoprolol, koffein vagy midazolam (=szonda koktél gyógyszere) alkalmazása
  • Egyidejű antikoaguláns terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Sorafenib midazolám clearance teszttel

A kezelés megkezdése előtt a betegek egyszeri orális adag midazolámot kapnak a CYP3A4 fenotípusú aktivitására. A szorafenib és a midazolam koncentrációjának mérésére több időpontban vérmintákat vesznek.

A betegek szorafenibet kapnak napi kétszer 200 mg-os kezdő adagban. Toxikus hatás hiányában az adagot heti időközönként emelik napi kétszer 400 mg-ig (maximális dózis).
Drog: Sorafenib
A betegek szorafenibet kapnak napi kétszer 200 mg-os kezdő adagban. Toxikus hatás hiányában az adagot fokozatosan emelik naponta kétszer 400 mg-ig.
Egyéb: Midazolam clearance teszt
A kezelés megkezdése előtt a betegek egyszeri orális adag midazolámot kapnak a CYP3A4 fenotípusú aktivitására. A szorafenib és a midazolam koncentrációjának mérésére több időpontban vérmintákat vesznek.
KÍSÉRLETI: Sorafenib CYP koktélteszttel

Ebben a 15 betegből álló alcsoportban (az amszterdami Akadémiai Orvosi Központban) a midazolám tesztet koffein, midazolam, omeprazol, warfarin és metoprolol szubklinikai adagjainak orális koktéljával helyettesítik, és 4 hetes kezelés után megismétlik a a szorafenib hatása a citokróm P450 (CYP) 1A2, 3A4, 2C19, 2C9 és 2D6 aktivitására.

A betegek szorafenibet kapnak napi kétszer 200 mg-os kezdő adagban. Toxikus hatás hiányában az adagot heti időközönként emelik napi kétszer 400 mg-ig (maximális dózis).
Drog: Sorafenib
A betegek szorafenibet kapnak napi kétszer 200 mg-os kezdő adagban. Toxikus hatás hiányában az adagot fokozatosan emelik naponta kétszer 400 mg-ig.
Egyéb: CYP koktél clearance teszt
Egy 15 betegből álló alcsoportban (az Amszterdami Akadémiai Orvosi Központban) ezt a tesztet a koffein, midazolam, omeprazol, warfarin és metoprolol szubklinikai adagjaiból álló orális koktél váltja fel, és 4 hét kezelés után megismétlik a hatás értékelésére. a szorafenib citokróm P450 (CYP) 1A2, 3A4, 2C19, 2C9 és 2D6 aktivitását.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szorafenib expozíció (AUC).
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC). A szorafenib expozíciója, valamint a betegeken belüli és betegek közötti változékonyság. A populációs PK analízist nemlineáris vegyes hatások modellezéssel (NONMEM) végezzük. Fel kell tárni a szorafenib-expozíció előrejelző tényezőit, azaz a bilirubint és a CYP3A4 aktivitást.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap
A szorafenib plazma csúcskoncentrációja
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap
A szorafenib plazma csúcskoncentrációja (Cmax).
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap
Sorafenib N-oxid expozíció (AUC)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap
A fő szorafenib metabolit (N-oxid szorafenib) plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC). Az N-oxid szorafenib expozíciója, valamint a betegeken belüli és betegek közötti változékonyság. A populációs PK analízist nemlineáris vegyes hatások modellezéssel (NONMEM) végezzük. Fel kell tárni az N-oxid szorafenib expozíció prediktív tényezőit, azaz a bilirubint és a CYP3A4 aktivitást.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap
A szorafenib N-oxid csúcskoncentrációja a plazmában.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap
A szorafenib fő metabolitja (N-oxid szorafenib) plazma csúcskoncentrációja (Cmax).
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap.
Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos élmény, amely az alanynál jelentkezik a vizsgálat során, függetlenül attól, hogy a szorafenibhez vagy a gyógyszerkoktélhoz kapcsolódik-e vagy sem. Az alany által spontán jelentett, illetve a vizsgáló vagy munkatársai által megfigyelt összes nemkívánatos eseményt rögzíteni kell a kezelés alatt és a Sorafenib utolsó adagját követő 30 napon keresztül a késleltetett toxicitás kimutatása érdekében. A toxicitás pontozása az NCI CTCAE 4.0 verziója szerint történik. A populációs PK analízist nemlineáris vegyes hatások modellezéssel (NONMEM) végezzük. A NONMEM-ben teljesítményszámítás nem lehetséges. Ennek ellenére alapszabályként 40 beteg lehetővé teszi, hogy kb. 3 klinikailag szignifikáns összefüggés a PK paraméterek és a beteg jellemzői között. Hogy biztosan legyen 40 értékelhető páciensünk, 45 beteget szeretnénk toborozni.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 hónap.
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Progresszióig vagy halálig (0-24 hónap)
A progressziómentes túlélés (PFS) a szorafenib kezelés megkezdésének időpontjától a progresszív betegség (tünet vagy objektív) vagy a halál bármely okáig terjedő első időpontja, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Progresszióig vagy halálig (0-24 hónap)
Általános túlélés
Időkeret: Az utolsó követésig vagy halálig (0-24 hónap)
A teljes túlélést úgy definiálják, mint az időt a szorafenib beadásától a halálig, vagy az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzák.
Az utolsó követésig vagy halálig (0-24 hónap)
CYP aktivitás
Időkeret: 4 hét

A CYP3A4 aktivitás értékelése érdekében a szorafenib-kezelés megkezdése előtt egyszeri 0,03 mg/ttkg midazolám orális adagot kell alkalmazni.

15 beteg részvételével végzett alvizsgálat: Különbség az 5 CYP-próba gyógyszerrel való expozícióban ezen szerek orális koktéljának beadása után 4 hetes szorafenib-kezelés után, összehasonlítva a szorafenib-kezelés megkezdése előtti expozícióval az ilyen koktélpróba gyógyszerekkel.
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Együttműködők

Erasmus Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Heinz-Josef Klümpen, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Kutatásvezető: Ferry ALM Eskens, MD PhD, Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam
  • Kutatásvezető: R. Bart Takkenberg, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Kutatásvezető: Ron Mathot, PharmD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Tanulmányi igazgató: Hans Romijn, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 8.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2014_078#B2014419a

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BCLC Stage C HCC

Klinikai vizsgálatok a Sorafenib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel