Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sorafenib PK potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC ja Child-Pugh B (SORBE)

tiistai 20. elokuuta 2019 päivittänyt: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Sorafenibin populaatiofarmakokinetiikka ja farmakodynamiikka HCC-potilailla, joilla on Child-Pugh B -maksakirroosi (SORBE-tutkimus)

Sorafenibi on osoittautunut tehokkaaksi edenneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) hoidossa. Useimmilla HCC-potilailla on maksan vajaatoiminta taustalla olevan maksakirroosin vuoksi. Maksakirroosin vakavuus saattaa vaikuttaa sorafenibin metaboliaan. Tähän mennessä ei ole julkaistu tietoja sorafenibin yksiselitteisestä vaikutuksesta ja siedettävyydestä keskivaikeaa maksakirroosia (Child-Pugh (CP)-B) sairastavilla potilailla.

Erityisesti tämän ongelman käsittelemiseksi tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan sorafenibin populaatiofarmakokinetiikkaa ja tutkimaan sorafenibialtistuksen ja sen tehokkuuden ja toksisuuden välistä suhdetta CP-B-potilailla, joilla on irresekoitavissa oleva HCC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen suunnittelu:

Tämä on prospektiivinen, avoin, kansallinen, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan sorafenibin ja sen metaboliittien siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on HCC ja CP-B maksakirroosi.

Tutkimuspopulaatio:

45 potilasta, joilla on BCLC-vaiheen C HCC ja CP-B maksakirroosi

Hoito:

Kaikki potilaat saavat sorafenibia aloitusannoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Jos toksisuutta ei ole, annosta nostetaan asteittain 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa.

Ennen hoidon aloittamista potilaat saavat kerta-annoksen midatsolaamia fenotyypin CYP3A4-aktiivisuuteen. Verinäytteitä otetaan useissa kohdissa sorafenibin ja midatsolaamin pitoisuuksien mittaamiseksi.

15 potilaan alaryhmässä (Academic Medical Center Amsterdam) tämä testi korvataan kofeiinin, midatsolaamin, omepratsolin, varfariinin ja metoprololin subkliinisillä annoksilla, ja se toistetaan 4 viikon hoidon jälkeen vaikutuksen arvioimiseksi. sorafenibin sytokromi P450 (CYP) 1A2-, 3A4-, 2C19-, 2C9- ja 2D6-aktiivisuuteen.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijainen

  1. Sorafenibille ja sen metaboliiteille altistumisen sekä potilaiden sisäiset ja sisäiset vaihtelut
  2. Sorafenibille altistumista ennustavien tekijöiden tunnistaminen, esim. bilirubiini, CYP3A4-aktiivisuus Toissijainen
  3. Sorafenibialtistuksen ja haittatapahtumien sekä etenemisvapaan eloonjäämisen välinen korrelaatio
  4. Ero altistumisessa 5 CYP-koetinlääkkeelle näiden aineiden oraalisen cocktailin antamisen jälkeen 4 viikon sorafenibihoidon jälkeen verrattuna altistumiseen näille cocktail-koetinlääkkeille ennen sorafenibihoidon aloittamista (alatutkimus 15 potilaalla).

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Ilmoittautuneita potilaita viedään sairaalaan kolmelle 8 tunnin käynnille sorafenibin ja midatsolaamin tai lääkekoktailen (käytetään CYP-fenotyypitykseen) farmakokineettistä (PK) näytteenottoa varten. Kaikki PK-verinäytteet otetaan suonensisäisen katetrin kautta. Otettavan veren kokonaismäärä on noin 70 ml. Näiden toimenpiteiden riskit ovat alhaiset.

Potilaita, joilla on pitkälle edennyt HCC ja (lievä) CP-B maksakirroosi, pidetään usein huonoina ehdokkaina sorafenibihoitoon heikentyneen siedettävyyden vuoksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on etsiä sorafenibin hoidon optimointistrategioita tästä kehittyneiden HCC-potilaiden alaryhmästä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • Academic Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt

  • HCC:n diagnoosi: diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella:

    1. 1 radiologinen tekniikka: Fokaalinen leesio > 1 cm ja valtimon hypervaskularisaatio 4-vaiheisessa TT:ssä tai dynaamisella kontrastilla tehostetussa magneettikuvauksessa TAI
    2. 2 satunnaista dynaamista radiologista tekniikkaa (CT tai MRI), jos yksi kuvantamistekniikka ei ole vakuuttava ja leesio > 1 cm TAI
    3. biopsialla todistettu HCC
  • Potilaat, joilla on edennyt HCC - BCLC-vaihe C
  • Syöpään liittyvät oireet (oireiset kasvaimet, ECOG-suorituskykytila ​​1–2), makrovaskulaarinen invaasio (joko segmentaalinen tai portaaliinvaasio) tai maksan ulkopuolinen leviäminen (imusolmukkeiden osallistuminen tai etäpesäkkeet)
  • Ei kelpaa TACE:lle (eli diffuusi kasvaimet, kasvaimet yli 5 cm)
  • Ei kelpaa parantavaan resektioon tai RFA:han
  • Potilaat, joilla on CP-B-maksakirroosi (CP-B-pistemäärä 7 tai 8)
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Aiempi elinsiirto (mukaan lukien aikaisempi maksansiirto) on sallittu
  • HIV, synnynnäinen immuunipuutos, autoimmuunisairauden (nivelreuman) immunosuppressiohoito on sallittu

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • CP-B9 maksakirroosi
  • CP-C maksakirroosi
  • Psyykkiset olosuhteet, jotka tekevät tutkittavasta kyvyttömän ymmärtämään oikeudenkäynnin luonnetta, laajuutta ja seurauksia
  • Samanaikainen kasvainten vastainen hoito HCC:lle tai muille pahanlaatuisille kasvaimille
  • Ei kelpaa sorafenibihoitoon
  • Bilirubiini > 51 mikromol/l
  • Jos nainen, raskaana tai imettää (hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen osallistumista tähän tutkimukseen)
  • Jos mies, ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä
  • Yksi tai useampi seuraavista: - WBC <2 500 solua/mm3, - ANC < 1 500 solua/mm3, - verihiutaleet < 50 000/mm3,
  • ECOG-suorituskykytila ​​>2
  • Potilaat, joiden GFR tunnetaan <30 ml/min/1,73 m2
  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus; esim. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä sisällyttämisestä, krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili sepelvaltimotauti
  • Hallitsematon hypertensio eli systolinen verenpaine > 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta (2 verenpainelääkeluokkaa)
  • Anamneesissa 3. asteen tai pahempia verenvuototapahtumia 30 päivän aikana ennen tähän tutkimukseen ottamista
  • Aiempi suonikohjuvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana

Cocktailtestin ylimääräiset poissulkemiskriteerit

  • Greippien tai greippimehun ja/tai kumkvattien, pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien (eli tähtihedelmien, katkeran melonin) tai greippihybridien nauttiminen seitsemän päivää ennen ensimmäistä cocktail-annosta.
  • Kasviperäisten lääkkeiden tai CYP3A4/5:n, CYP2C9:n, CYP2D6:n, CYP1A2:n ja CYP2C19:n indusoivien tai estävien lääkkeiden käyttö
  • Omepratsolin, varfariinin, metoprololin, kofeiinin tai midatsolaamin käyttö (=koetticocktailin lääke)
  • Samanaikainen antikoagulanttihoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Sorafenibi ja midatsolaamin puhdistumatesti

Ennen hoidon aloittamista potilaat saavat kerta-annoksen midatsolaamia fenotyypin CYP3A4-aktiivisuuteen. Verinäytteitä otetaan useissa kohdissa sorafenibin ja midatsolaamin pitoisuuksien mittaamiseksi.

Potilaat saavat sorafenibia aloitusannoksena 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Jos toksisuutta ei ole, annosta nostetaan viikoittain 400 mg:aan BID (maksimiannos).
Lääke: Sorafenibi
Potilaat saavat sorafenibia aloitusannoksena 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Jos toksisuutta ei ole, annosta nostetaan asteittain 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa.
Muut: Midatsolaamin puhdistumatesti
Ennen hoidon aloittamista potilaat saavat kerta-annoksen midatsolaamia fenotyypin CYP3A4-aktiivisuuteen. Verinäytteitä otetaan useissa kohdissa sorafenibin ja midatsolaamin pitoisuuksien mittaamiseksi.
KOKEELLISTA: Sorafenibi CYP-cocktailtestillä

Tässä 15 potilaan alaryhmässä (Academic Medical Center Amsterdam) midatsolaamitesti korvataan suun kautta otetulla kofeiinin, midatsolaamin, omepratsolin, varfariinin ja metoprololin subkliinisillä annoksilla, ja testi toistetaan 4 viikon hoidon jälkeen hoidon arvioimiseksi. sorafenibin vaikutus sytokromi P450 (CYP) 1A2, 3A4, 2C19, 2C9 ja 2D6 aktiivisuuteen, vastaavasti.

Potilaat saavat sorafenibia aloitusannoksena 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Jos toksisuutta ei ole, annosta nostetaan viikoittain 400 mg:aan BID (maksimiannos).
Lääke: Sorafenibi
Potilaat saavat sorafenibia aloitusannoksena 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Jos toksisuutta ei ole, annosta nostetaan asteittain 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa.
Muut: CYP-cocktail-puhdistumatesti
15 potilaan alaryhmässä (Academic Medical Center Amsterdam) tämä testi korvataan kofeiinin, midatsolaamin, omepratsolin, varfariinin ja metoprololin subkliinisillä annoksilla, ja se toistetaan 4 viikon hoidon jälkeen vaikutuksen arvioimiseksi. sorafenibin sytokromi P450 (CYP) 1A2-, 3A4-, 2C19-, 2C9- ja 2D6-aktiivisuuteen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sorafenibialtistus (AUC).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC). Sorafenibille altistuminen ja potilaan sisäinen ja välinen vaihtelu altistuksessa. Populaatio-PK-analyysi suoritetaan käyttämällä epälineaarista sekavaikutusten mallintamista (NONMEM). Sorafenibille altistumisen ennustavat tekijät, kuten bilirubiini, CYP3A4-aktiivisuus, on tutkittava.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
Sorafenibin huippupitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
Sorafenibin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
Sorafenibin N-oksidialtistus (AUC)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
Sorafenibin päämetaboliitin (N-oksidisorafenibi) plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala. N-oksidisorafenibille altistuminen ja potilaan sisäinen ja välinen vaihtelu altistuksessa. Populaatio-PK-analyysi suoritetaan käyttämällä epälineaarista sekavaikutusten mallintamista (NONMEM). N-oksidisorafenibille altistumisen ennustavat tekijät, eli bilirubiini, CYP3A4-aktiivisuus, on tutkittava.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
Sorafenibin N-oksidin huippupitoisuus plasmassa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
Sorafenibin päämetaboliitin (N-oksidisorafenibi) huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CTCAE v4.0:n mukaiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 3 kuukautta.
Haittatapahtumat määritellään ei-toivotuksi kokemukseksi, jota koehenkilöllä esiintyy tutkimuksen aikana, riippumatta siitä, katsotaanko ne liittyvän sorafenibiin tai lääkekokteiliin. Kaikki tutkittavan spontaanisti ilmoittamat tai tutkijan tai hänen henkilökuntansa havaitsemat haittatapahtumat kirjataan hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen Sorafenib-annoksen jälkeen viivästyneen toksisuuden havaitsemiseksi. Toksisuus pisteytetään NCI CTCAE -version 4.0 mukaisesti. Populaatio-PK-analyysi suoritetaan käyttämällä epälineaarista sekavaikutusten mallintamista (NONMEM). Tehon laskeminen ei ole mahdollista NONMEMissä. Kuitenkin peukalosääntönä on, että 40 potilaalla voidaan tunnistaa n. 3 kliinisesti merkitsevää korrelaatiota PK-parametrien ja potilaan ominaisuuksien välillä. Jotta meillä olisi varmasti 40 arvioitavissa olevaa potilasta, pyrimme rekrytoimaan 45 potilasta.
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 3 kuukautta.
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Etenemiseen tai kuolemaan (0-24 kuukautta)
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi sorafenibin aloituspäivästä progressiivisen sairauden (oireisen tai objektiivisen) tai kuoleman ensimmäiseen päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Etenemiseen tai kuolemaan (0-24 kuukautta)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Viimeiseen seurantaan tai kuolemaan (0-24 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi sorafenibin aloittamisesta kuolemaan tai sensuroituna viimeisenä seurannan aikana.
Viimeiseen seurantaan tai kuolemaan (0-24 kuukautta)
CYP aktiivisuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa

CYP3A4-aktiivisuuden arvioimiseksi ennen sorafenibihoidon aloittamista annetaan kerta-annos 0,03 mg/kg midatsolaamia.

Alatutkimus 15 potilaalla: Ero altistumisessa 5 CYP-koetinlääkkeelle näiden aineiden oraalisen cocktailin antamisen jälkeen 4 viikon sorafenibihoidon jälkeen verrattuna altistumiseen näille cocktail-koetinlääkkeille ennen sorafenibihoidon aloittamista.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Yhteistyökumppanit

Erasmus Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Heinz-Josef Klümpen, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Päätutkija: Ferry ALM Eskens, MD PhD, Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam
  • Päätutkija: R. Bart Takkenberg, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Päätutkija: Ron Mathot, PharmD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Opintojohtaja: Hans Romijn, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 9. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 21. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014_078#B2014419a

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BCLC-vaihe C HCC

Kliiniset tutkimukset Sorafenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa