Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Giredestrant Plus Palbociclib és az Anastrozole Plus Palbociclib hatásosságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját értékelő tanulmány ösztrogénreceptor-pozitív és HER2-negatív, kezeletlen korai emlőrákban (coopERA Breast Cancer) szenvedő posztmenopauzás nőknél

2022. június 23. frissítette: Hoffmann-La Roche

Véletlenszerű, többközpontú, nyílt, kétágú, II. fázisú, neoadjuváns vizsgálat, amely a GDC-9545 Plus Palbociclib hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját értékeli az Anastrozole Plus Palbociclib-hez képest posztmenopauzás nőknél, akiknek ösztrogénreceptor-receptor-receptor-negatív hatásai vannak Korai mellrák

Ez egy randomizált, többközpontú, nyílt, kétágú, II. fázisú vizsgálat, amely a giredestrant és az anastrozol (a lehetőség ablakának szakaszában) és a giredestrant plusz palbociclib hatásosságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját az anastrozol plusz palbociclibhez képest értékeli. (a neoadjuváns fázisban) kezeletlen, ösztrogénreceptor (ER)-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2)-negatív, korai emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél.

A vizsgálat egy legfeljebb 28 napos szűrési időszakból, egy 14 napig tartó időszakos időszakból, majd egy 16 hétig tartó neoadjuváns kezelési szakaszból (négy 28 napos ciklus), műtétből és a vizsgálati vizit végéből áll. 28 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

221

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Ausztrália, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Westmead Hospital; Medical Oncology and Pallative Care
  • Brazília
    • PE
      • Recife, PE, Brazília, 50040-000
        • Hospital do Cancer de Pernambuco - HCP
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazília, 90050-170
        • Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazília, 01317-001
        • Clinica de Pesquisa e Centro de Estudos em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda
      • Sao Paulo, SP, Brazília, 04014-002
        • Núcleo de Pesquisa São Camilo; ONCOLOGIA CLINICA / QUIMIOTERAPIA
  • Egyesült Államok
    • California
      • Burbank, California, Egyesült Államok, 91505
        • UCLA - Burbank
      • Laguna Hills, California, Egyesült Államok, 92653
        • UCLA - Laguna Hills
      • San Luis Obispo, California, Egyesült Államok, 93401
        • UCLA Hematology/Oncology-San Luis Obispo
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
      • Torrance, California, Egyesült Államok, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Orlando Health Inc.
      • West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33401
        • SCRI Florida Cancer Specialists East
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Egyesült Államok, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53762
        • Univ of Wisconsin-Madison; Clinical Science Center
  • Koreai Köztársaság
      • Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 410-769
        • National Cancer Center; Medical Oncology
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
        • Severance Hospital; Internal Medicine
  • Lengyelország
      • Gdynia, Lengyelország, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck; Oncology & Radiotherapy Dept
      • Lublin, Lengyelország, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Warszawa, Lengyelország, 02-781
        • Centrum Onkologii - Inst.Im. Marii Sklodowskiej-Curie; Oncology
      • Wrocław, Lengyelország, 53-413
        • DOLNOSLASKIE CENTRUM ONKOLOGII; Oddzial Chirurgii Piersi
  • Magyarország
      • Kecskemet, Magyarország, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz, SZTE AOK Oktato Korhaza, Onkoradiologiai Kozpont; Onkoradiologiai Kozpont
      • Szekszárd, Magyarország, 7100
        • Tolna Megyei Kórház, Onkológia
  • Németország
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Németország, 40235
        • LUISENKRANKENHAUS; Senological Oncology
      • Erlangen, Németország, 91054
        • UNIVERSITATSKLINIKUM ERLANGEN; Department of Gynecology and Obstetrics
  • Orosz Föderáció
      • Nizhny Novgorod, Orosz Föderáció, 603081
        • Filial #1 Regional Oncology Dispensary of Nizhniy Novgorod
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 197758
        • S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció, 197758
        • FSI "SRC of Oncology n. a. N.N.Petrov of Rosmedtekhnologiy"
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Orosz Föderáció, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
    • Sankt Petersburg
      • St. Petersburg, Sankt Petersburg, Orosz Föderáció, 195271
        • Private Healthcare Institution Clinical Hospital RZhD Medicine
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Orosz Föderáció, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Granada, Spanyolország, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves : Hospital General
      • Granada, Spanyolország, 18016
        • Hospital Clínico San Cecilio
      • Lugo, Spanyolország, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanyolország, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanyolország, 28922
        • Hosp Univ Fundacion Alcorcon
      • Murcia, Spanyolország, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Navarra, Spanyolország, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanyolország, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanyolország, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Institutio Catalan De Oncologia
      • Manresa, Barcelona, Spanyolország, 08243
        • Complejo Hospitalario de Althaia; Servicio de Oncologia
    • Cadiz
      • Jerez de La Frontera, Cadiz, Spanyolország, 11407
        • Hospital de Jerez de la Frontera; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spanyolország, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanyolország, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanyolország, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Planta baja, color lila
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Spanyolország, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias;servicio de Oncologia
  • Tajvan
      • Tainan, Tajvan, 704
        • National Cheng Kung Uni Hospital; Surgery
      • Taipei, Tajvan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; General Surgery
  • Ukrajna
      • Dnipropetrovsk, Ukrajna, 49102
        • Municipal institution Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital #4; dept. of Chemotherapy
      • Kryvyi Rih, Ukrajna, 50048
        • ME Kryviy Rih Oncology Dispensary of Dnipropetrovs'k Regional Council; Chemotherapy Department
      • Kyiv, Ukrajna, 04107
        • Kyiv Regional Oncological Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukrajna, 61070
        • Regional Oncology Center of Kharkiv Regional Council; Department of Soft Tissues and Breast Cancer
      • Odesa, Kharkiv Governorate, Ukrajna, 65025
        • Odesa Regional Clinical Hospital; Department of Thoracic Surgery
    • Podolia Governorate
      • Khmelnytskyi, Podolia Governorate, Ukrajna, 29009
        • Khmelnytsky Regional Antitumor Center; Department of Breast, Skin, Soft Tissues and Bones Tumors

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Posztmenopauzás nők életkora ≥18 év
  • Szövettanilag igazolt, operálható vagy nem operálható invazív emlőkarcinóma
  • Neoadjuváns kezelésre jelölt, endokrin terápiára alkalmasnak ítélték
  • Hajlandóság a neoadjuváns kezelés utáni emlőműtétre és három kötelező daganatminta biztosítására
  • Dokumentált ösztrogénreceptor (ER)-pozitív daganat az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO)/Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) iránymutatásai szerint (Allison et al. 2020), helyben értékelve, és úgy határozták meg, hogy a tumorsejtek ≥1%-a festődött pozitívan. a legutóbbi tumorbiopszia alapján
  • Dokumentált progeszteron receptor állapot (pozitív vagy negatív) a helyi értékelés szerint
  • Dokumentált humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2)-negatív daganat a 2018-as ASCO/CAP irányelveknek megfelelően (Wolff et al. 2018), helyileg, a legutóbbi tumorbiopszián értékelve.
  • Ki67 pontszám ≥5% központilag vagy lokálisan elemezve
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-1
  • Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

  • IV. stádiumú (áttétes) emlőrák
  • Gyulladásos emlőrák (cT4d)
  • Kétoldali invazív emlőrák
  • Invazív emlőrák, in situ ductalis carcinoma vagy in situ lobularis carcinoma és egyéb rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül
  • A jelenleg vizsgált elsődleges emlőrák korábbi szisztémás vagy helyi kezelése
  • Bármilyen korábbi aromatáz-gátlóval (AI), tamoxifennel, szelektív ösztrogénreceptor-szabályozóval vagy ciklin-függő kináz 4- és 6-gátlókkal végzett kezelés anamnézisében
  • Nagy műtét a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül
  • Klinikailag jelentős anamnézisben a Child-Pugh B vagy C osztályú májbetegség, beleértve a hepatitist is
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a belépésre. ebbe a tanulmányba
  • Anamnézisben előfordult allergia az anasztrozolra vagy a palbociklibre vagy bármely segédanyagára
  • Az orális gyógyszer lenyelésével kapcsolatos ismert problémák
  • Dokumentált hemorrhagiás diathesis, koagulopátia vagy tromboembólia anamnézisében
  • Aktív szívbetegség vagy a kórtörténetben szereplő szívműködési zavar
  • Jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről jól ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot
  • Aktív gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasmenés, rövid bél szindróma vagy nagyobb felső gyomor-bélrendszeri műtét, beleértve a gyomor reszekcióját
  • Kezelés erős CYP3A4 gátlókkal vagy induktorokkal a randomizálást megelőző 14 napon belül vagy 5 gyógyszer eliminációs felezési időn belül
  • Ismert HIV-fertőzés
  • Súlyos fertőzés, amely orális vagy intravénás antibiotikumot igényel, vagy más klinikailag jelentős fertőzés a szűrést megelőző 14 napon belül
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a páciens biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Giredestrant + Palbociclib
Drog: Giredestrant
A „lehetőségek ablakának” szakaszában (az első 2 hét) a giredestrantot naponta egyszer (QD) szájon át kell bevenni egyetlen szerként. A neoadjuváns kezelési szakaszban a giredestrantot szájon át QD minden 28 napos ciklus 1-28. napján, összesen 4 ciklusban, palbociklibbal kombinálva kell bevenni.
Más nevek:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
Drog: Palbociclib
A neoadjuváns kezelési szakaszban 125 mg palbociklibot kell bevenni szájon át QD egy 28 napos ciklus 1-21. napján, összesen 4 ciklusban.
Eljárás: Sebészet
A műtétet a neoadjuváns kezelési fázis utolsó ciklusát követő legfeljebb 14 napon belül el kell végezni, és ideális esetben a vizsgálati kezelés utolsó adagja után a lehető leghamarabb meg kell történnie.
Aktív összehasonlító: Anastrozol + Palbociclib
Drog: Palbociclib
A neoadjuváns kezelési szakaszban 125 mg palbociklibot kell bevenni szájon át QD egy 28 napos ciklus 1-21. napján, összesen 4 ciklusban.
Eljárás: Sebészet
A műtétet a neoadjuváns kezelési fázis utolsó ciklusát követő legfeljebb 14 napon belül el kell végezni, és ideális esetben a vizsgálati kezelés utolsó adagja után a lehető leghamarabb meg kell történnie.
Drog: Anastrozol
A „lehetőségek ablakának” szakaszában (az első 2 hétben) 1 mg anasztrozolt kell bevenni szájon át QD monoterápiában. A neoadjuváns kezelési szakaszban 1 mg anasztrozolt kell bevenni per os QD minden 28 napos ciklus 1-28. napján, összesen 4 ciklusban, palbociklibbal kombinálva.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A Ki67 pontszámainak változása az alapértékről a 2. hétre
Időkeret: Alapállapot és 2. hét
Alapállapot és 2. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Teljes válaszarány ultrahanggal, a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozza meg, a vizsgáló által a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai (mRECIST) szerint.
Időkeret: Kiindulási állapot és 4. ciklus 1. nap (1 ciklus 28 nap)
Kiindulási állapot és 4. ciklus 1. nap (1 ciklus 28 nap)
Teljes sejtciklus-leállási arány, azon résztvevők százalékos arányaként definiálva, akiknél a központilag értékelt Ki67 pontszám ≤ 2,7% a festett sejtmag a 2. héten végzett kezelés után
Időkeret: 2. hét
2. hét
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága, a súlyosság meghatározása a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai szerint, 5.0 verzió (NCI CTCAE v5.0)
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A légzésszám változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A pulzusszám változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A szisztolés vérnyomás változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A diasztolés vérnyomás változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A testhőmérséklet változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
Azon résztvevők száma, akiknek klinikai laboratóriumi eltérései vannak a hematológiai vizsgálati paraméterekben
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
Azon résztvevők száma, akik klinikai laboratóriumi eltérésekkel rendelkeznek a vérkémiai vizsgálati paraméterekben
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig (24 hétig)
Giredestrant plazmakoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: 0. ciklus 1. és 15. nap, 2. ciklus 1. nap (1 ciklus 28 nap), és tanulmányi látogatás vége (24 hétig)
0. ciklus 1. és 15. nap, 2. ciklus 1. nap (1 ciklus 28 nap), és tanulmányi látogatás vége (24 hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. november 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 16.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WO42133
  • 2020-001007-16 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A képesített kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a kérési platformon (www.vivli.org) keresztül. További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).

A Roche klinikai vizsgálati információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Korai mellrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel