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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Giredestrant plus Palbociclib im Vergleich zu Anastrozol plus Palbociclib bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem und HER2-negativem unbehandeltem Brustkrebs im Frühstadium (coopERA-Brustkrebs)

23. Juni 2022 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, multizentrische, offene, zweiarmige, neoadjuvante Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von GDC-9545 plus Palbociclib im Vergleich zu Anastrozol plus Palbociclib für postmenopausale Frauen mit Östrogenrezeptor-positiven und HER2-negativen unbehandelten Frauen Früher Brustkrebs

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, unverblindete, zweiarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Giredestrant gegenüber Anastrozol (in der Zeitfensterphase) und Giredestrant plus Palbociclib im Vergleich zu Anastrozol plus Palbociclib (in der neoadjuvanten Phase) bei postmenopausalen Frauen mit unbehandeltem, Östrogenrezeptor (ER)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem Brustkrebs im Frühstadium.

Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum von bis zu 28 Tagen, einer Window-of-Opportunity-Phase für 14 Tage, gefolgt von einer neoadjuvanten Behandlungsphase für 16 Wochen (vier 28-Tage-Zyklen), einer Operation und einem Besuch am Ende der Studie ( 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung).

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

221

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital; Medical Oncology and Pallative Care
    • PE
      • Recife, PE, Brasilien, 50040-000
        • Hospital do Cancer de Pernambuco - HCP
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90050-170
        • Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-001
        • Clinica de Pesquisa e Centro de Estudos em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04014-002
        • Núcleo de Pesquisa São Camilo; ONCOLOGIA CLINICA / QUIMIOTERAPIA
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Deutschland, 40235
        • LUISENKRANKENHAUS; Senological Oncology
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • UNIVERSITATSKLINIKUM ERLANGEN; Department of Gynecology and Obstetrics
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 410-769
        • National Cancer Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 137-701
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 110-744
        • Severance Hospital; Internal Medicine
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck; Oncology & Radiotherapy Dept
      • Lublin, Polen, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Inst.Im. Marii Sklodowskiej-Curie; Oncology
      • Wrocław, Polen, 53-413
        • DOLNOSLASKIE CENTRUM ONKOLOGII; Oddzial Chirurgii Piersi
      • Nizhny Novgorod, Russische Föderation, 603081
        • Filial #1 Regional Oncology Dispensary of Nizhniy Novgorod
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • FSI "SRC of Oncology n. a. N.N.Petrov of Rosmedtekhnologiy"
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
    • Sankt Petersburg
      • St. Petersburg, Sankt Petersburg, Russische Föderation, 195271
        • Private Healthcare Institution Clinical Hospital RZhD Medicine
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Russische Föderation, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves : Hospital General
      • Granada, Spanien, 18016
        • Hospital Clínico San Cecilio
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28922
        • Hosp Univ Fundacion Alcorcon
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Navarra, Spanien, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institutio Catalan De Oncologia
      • Manresa, Barcelona, Spanien, 08243
        • Complejo Hospitalario de Althaia; Servicio de Oncologia
    • Cadiz
      • Jerez de La Frontera, Cadiz, Spanien, 11407
        • Hospital de Jerez de la Frontera; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Planta baja, color lila
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias;servicio de Oncologia
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung Uni Hospital; Surgery
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; General Surgery
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Municipal institution Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital #4; dept. of Chemotherapy
      • Kryvyi Rih, Ukraine, 50048
        • ME Kryviy Rih Oncology Dispensary of Dnipropetrovs'k Regional Council; Chemotherapy Department
      • Kyiv, Ukraine, 04107
        • Kyiv Regional Oncological Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61070
        • Regional Oncology Center of Kharkiv Regional Council; Department of Soft Tissues and Breast Cancer
      • Odesa, Kharkiv Governorate, Ukraine, 65025
        • Odesa Regional Clinical Hospital; Department of Thoracic Surgery
    • Podolia Governorate
      • Khmelnytskyi, Podolia Governorate, Ukraine, 29009
        • Khmelnytsky Regional Antitumor Center; Department of Breast, Skin, Soft Tissues and Bones Tumors
      • Kecskemet, Ungarn, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz, SZTE AOK Oktato Korhaza, Onkoradiologiai Kozpont; Onkoradiologiai Kozpont
      • Szekszárd, Ungarn, 7100
        • Tolna Megyei Kórház, Onkológia
    • California
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten, 91505
        • UCLA - Burbank
      • Laguna Hills, California, Vereinigte Staaten, 92653
        • UCLA - Laguna Hills
      • San Luis Obispo, California, Vereinigte Staaten, 93401
        • UCLA Hematology/Oncology-San Luis Obispo
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Orlando Health Inc.
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • SCRI Florida Cancer Specialists East
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53762
        • Univ of Wisconsin-Madison; Clinical Science Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Histologisch bestätigtes operables oder inoperables invasives Mammakarzinom
  • Kandidat für eine neoadjuvante Behandlung und als geeignet für eine endokrine Therapie angesehen
  • Bereitschaft zur Brustoperation nach neoadjuvanter Behandlung und zur Abgabe von drei obligatorischen Tumorproben
  • Dokumentierter Östrogenrezeptor (ER)-positiver Tumor gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al.2020), lokal bewertet und definiert als ≥ 1 % der Tumorzellen positiv gefärbt auf Basis der letzten Tumorbiopsie
  • Dokumentierter Progesteronrezeptorstatus (positiv oder negativ) gemäß lokaler Beurteilung
  • Dokumentierter humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor-2 (HER2)-negativer Tumor gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien von 2018 (Wolff et al. 2018), lokal bewertet anhand der letzten Tumorbiopsie
  • Ki67-Score ≥5 % zentral oder lokal analysiert
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Brustkrebs im Stadium IV (metastasiert).
  • Entzündlicher Brustkrebs (cT4d)
  • Bilateraler invasiver Brustkrebs
  • Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs, duktalem Karzinom in situ oder lobulärem Karzinom in situ und anderen Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
  • Frühere systemische oder lokale Behandlung des derzeit untersuchten primären Brustkrebses
  • Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Aromatasehemmern (AIs), Tamoxifen, selektivem Östrogenrezeptor-Down-Regulator oder Cyclin-abhängigen Kinase-4- und 6-Hemmern
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Bekannte klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung gemäß Child-Pugh-Klasse B oder C, einschließlich Hepatitis
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Anastrozol oder Palbociclib oder einen seiner Hilfsstoffe
  • Bekannte Probleme beim Schlucken oraler Medikamente
  • Geschichte der dokumentierten hämorrhagischen Diathese, Koagulopathie oder Thromboembolie
  • Aktive Herzerkrankung oder Herzfunktionsstörung in der Vorgeschichte
  • Aktuelle Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
  • Aktive entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall, Kurzdarmsyndrom oder größere Operationen im oberen Gastrointestinaltrakt einschließlich Magenresektion
  • Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten vor der Randomisierung
  • Bekannte HIV-Infektion
  • Schwere Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordert, oder andere klinisch signifikante Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
  • Jede schwerwiegende Erkrankung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Patienten an der Studie und deren Abschluss ausschließt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Giredestrant + Palbociclib
Während der Zeitfensterphase (erste 2 Wochen) wird Giredestrant einmal täglich (QD) als Monotherapie oral eingenommen. Während der neoadjuvanten Behandlungsphase wird Giredestrant einmal täglich an den Tagen 1–28 jedes 28-tägigen Zyklus für insgesamt 4 Zyklen in Kombination mit Palbociclib oral eingenommen.
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
Während der neoadjuvanten Behandlungsphase werden 125 mg Palbociclib oral QD an den Tagen 1-21 eines 28-tägigen Zyklus für insgesamt 4 Zyklen eingenommen.
Die Operation muss innerhalb von maximal 14 Tagen nach dem letzten Zyklus in der neoadjuvanten Behandlungsphase durchgeführt werden und sollte idealerweise so bald wie möglich nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erfolgen.
Aktiver Komparator: Anastrozol + Palbociclib
Während der neoadjuvanten Behandlungsphase werden 125 mg Palbociclib oral QD an den Tagen 1-21 eines 28-tägigen Zyklus für insgesamt 4 Zyklen eingenommen.
Die Operation muss innerhalb von maximal 14 Tagen nach dem letzten Zyklus in der neoadjuvanten Behandlungsphase durchgeführt werden und sollte idealerweise so bald wie möglich nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erfolgen.
Während der Window-of-Opportunity-Phase (erste 2 Wochen) wird Anastrozol 1 mg oral QD als Monotherapie eingenommen. Während der neoadjuvanten Behandlungsphase wird Anastrozol 1 mg einmal täglich an den Tagen 1-28 jedes 28-Tage-Zyklus für insgesamt 4 Zyklen in Kombination mit Palbociclib oral eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung der Ki67-Ergebnisse von Baseline bis Woche 2
Zeitfenster: Baseline und Woche 2
Baseline und Woche 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtansprechrate per Ultraschall, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), wie vom Prüfarzt gemäß den Bewertungskriterien für das modifizierte Ansprechen bei soliden Tumoren (mRECIST) bestimmt
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 4 Tag 1 (1 Zyklus hat 28 Tage)
Baseline und Zyklus 4 Tag 1 (1 Zyklus hat 28 Tage)
Abbruchrate des vollständigen Zellzyklus, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit zentral bewerteten Ki67-Scores ≤ 2,7 % gefärbter Zellkerne nach Behandlung in Woche 2
Zeitfenster: Woche 2
Woche 2
Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen, wobei der Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) bestimmt wurde
Zeitfenster: Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Änderung der Atemfrequenz gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Änderung der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Änderung des diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Veränderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien bei hämatologischen Testparametern
Zeitfenster: Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien bei Blutchemie-Testparametern
Zeitfenster: Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Von Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 24 Wochen)
Plasmakonzentration von Giredestrant zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Zyklus 0 Tage 1 und 15, Zyklus 2 Tag 1 (1 Zyklus besteht aus 28 Tagen) und Besuch am Ende der Studie (bis zu 24 Wochen)
Zyklus 0 Tage 1 und 15, Zyklus 2 Tag 1 (1 Zyklus besteht aus 28 Tagen) und Besuch am Ende der Studie (bis zu 24 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Anfrageplattform (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten anfordern. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on Sharing of Clinical Study Information und dazu, wie Sie Zugang zu entsprechenden Dokumenten zu klinischen Studien beantragen können, finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Früher Brustkrebs

Klinische Studien zur Giredestrant

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