Inibizione dell'EGFR con Erlotinib settimanale per gliomi maligni ricorrenti

Criterio di inclusione:

• Glioma intracranico maligno istologicamente confermato dei seguenti tipi: Glioblastoma (GBM), Gliosarcoma (GS), Astrocitoma anaplastico (AA), Oligodendroglioma anaplastico (AO), Oligoastrocitoma anaplastico (AOA, chiamato anche glioma anaplastico misto o AMG), Glioma ad alto grado non altrimenti specificato (NAS).
• Mutazione EGFRvIII rilevata sul tessuto pretrattamento da almeno 1 precedente intervento chirurgico.
• Almeno 15 vetrini non colorati o almeno 1 blocco di tessuto devono essere raccolti da almeno un precedente intervento chirurgico.
• Recuperato dagli effetti tossici delle terapie precedenti.
• In grado di sottoporsi a scansioni MRI con mezzo di contrasto (o scansioni TC per i pazienti che non tollerano la risonanza magnetica).
• Ha mostrato prove inequivocabili di progressione del tumore con miglioramento del contrasto mediante risonanza magnetica (o TC per i pazienti che non possono tollerare la risonanza magnetica) rispetto a una scansione precedente.
• Età > o = 18 anni.
• Karnofsky Performance Status > o = 60%.
• Aspettativa di vita > 8 settimane.
• Normale funzione degli organi e del midollo, adeguata funzionalità epatica e adeguata funzionalità renale prima di iniziare la terapia.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato entro 7 giorni prima del trattamento.
• Le donne devono accettare di non allattare.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire le compresse.

Criteri di inclusione specifici della coorte A (medici):

• Soddisfare tutti i criteri generali di inclusione.
• La risonanza magnetica/TC deve dimostrare un tumore misurabile in crescita di almeno 1 cm2 nell'area della sezione trasversale per consentire la valutazione della risposta radiografica, a meno che: la malattia misurabile non sia presente perché il paziente è stato sottoposto a resezione totale grossolana come terapia antitumorale più recente.
• Sono trascorsi almeno 3 mesi tra qualsiasi precedente radioterapia cerebrale e l'inizio della terapia in studio.
• La risonanza magnetica/TC deve dimostrare un tumore misurabile in crescita di almeno 1 cm per 1 cm quadrato nell'area della sezione trasversale per consentire la valutazione della risposta radiografica.
• Dose stabile o decrescente di corticosteroidi per un minimo di 5 giorni prima della RM/TC basale.
• La risonanza magnetica/TC al basale deve essere eseguita il 14° giorno o meno prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criteri di inclusione specifici della coorte B (chirurgici):

• Soddisfare tutti i criteri generali di inclusione.
• È necessaria una scansione MRI/TC che mostri la progressione.

Criteri di esclusione:

• - Ricevuto un trattamento precedente con erogazione potenziata per convezione, altro trattamento intratumorale basato su catetere o wafer di carmustina (BCNU)/Gliadel.
• Una precedente terapia che includeva radiochirurgia stereotassica durante la terapia per malattia di nuova diagnosi o ricorrente, o re-irradiazione di qualsiasi tipo, deve avere la conferma di una vera malattia progressiva piuttosto che di necrosi da radiazioni basata sulla documentazione chirurgica della malattia ricorrente/progressiva.
• Precedente trattamento con un inibitore dell'EGFR.
• Ricevuto un precedente trattamento con inibitori diretti del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/dei recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR).
• Fumare o pianificare di fumare tabacco o marijuana durante la terapia in studio.
• Ricezione di altri agenti sperimentali in concomitanza con il trattamento in studio.
• Assunzione di farmaci antiepilettici inducenti enzimi (EIAED). Se precedentemente su un EIAED, il paziente deve esserne fuori per almeno due settimane prima del trattamento in studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erlotinib.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• Hai l'HIV e stai ricevendo una terapia antiretrovirale di combinazione.
• Altri tumori maligni concomitanti attivi.