Studio di estensione sulla sicurezza e l'efficacia di GreenGene™ F in pazienti trattati in precedenza con diagnosi di emofilia A grave

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono aver partecipato al "GreenGene™ F_P3", (con numero Eudra CT 2012-001445-40) o a uno studio pediatrico con GreenGene™ F
2. Avere ≥50 giorni di esposizione precedente a GreenGene™ F, come documentato nella cartella clinica del soggetto.
3. Saggi negativi per l'inibitore del FVIII all'inclusione (<0,6BU Nijmegen assay), cioè alla fine dello studio "GreenGene™ F_P3" per i pazienti che entrano in questo studio di estensione immediatamente dopo aver terminato il precedente studio di fase III.
4. Normale funzionalità epatica e renale
5. Conta piastrinica ≥ 100.000㎕
6. Tempo di protrombina normale o rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5
7. I soggetti che ricevono la terapia per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite devono seguire un regime di trattamento stabile
8. I soggetti devono essere in grado di sospendere le infusioni di FVIII per circa 72 ore prima di ogni dosaggio dell'inibitore
9. Conta assoluta delle cellule linfocitarie CD4 ≥ 200㎕
10. Firmato il modulo di consenso informato scritto o ottenuto il consenso informato dal tutore legale del soggetto
11. Le femmine non devono essere in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [β-hCG] con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di β-hCG). È stato ottenuto un test più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
12. Tutte le femmine saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non appartengano al gruppo di età appropriato e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad es. legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno un mese prima della somministrazione)
13. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Presenza allo screening dell'inibitore del FVIII ≥ 0,6 BU come testato con la modifica di Nijmegen del dosaggio Bethesda.
2. Evidenze di laboratorio o cliniche di ipertensione della vena porta inclusi, ma non limitati a, un INR > 1,4, la presenza di splenomegalia e/o angiomi a ragno all'esame obiettivo e/o una storia di emorragia esofagea o varici esofagee documentate
3. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg)
4. Emoglobina < 10 g/dL
5. Grave disfunzione renale (creatinina > 2 volte il limite superiore della norma [ULN], bilirubina totale > 2 volte l'ULN)
6. Malattia epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] > 3 volte l'ULN)
7. Storia di diabete o altre malattie metaboliche
8. Anamnesi di ipersensibilità o reazione avversa grave a concentrati di FVIII ricombinante o plasmaderivato
9. Storia di pretrattamento prima della somministrazione di prodotti a base di FVIII (ad es. antistaminici)
10. Uso regolare di antifibrinolitici o farmaci che influenzano la funzione piastrinica
11. Ipersensibilità alle proteine ​​derivate da criceto o topo
12. Trasfusioni di sangue entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio
13. Partecipazione attuale a un altro studio su un farmaco o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio
14. Incapace o non disposto a collaborare con le procedure dello studio
15. Donne in gravidanza (test β-hCG positivo) o che allattano