Étude d'extension de l'innocuité et de l'efficacité de GreenGene™ F chez des patients précédemment traités atteints d'hémophilie A sévère

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir participé au "GreenGene ™ F_P3", (avec le numéro Eudra CT 2012-001445-40) ou à une étude pédiatrique avec GreenGene ™ F
2. Avoir ≥ 50 jours d'exposition précédente à GreenGene ™ F, comme documenté dans les dossiers médicaux du sujet.
3. Dosages négatifs pour l'inhibiteur du FVIII à l'inclusion (<0,6BU test de Nimègue), c'est-à-dire à la fin de l'étude "GreenGene™ F_P3" pour les patients entrant dans cette étude d'extension immédiatement après avoir terminé l'étude de phase III précédente.
4. Fonction hépatique et rénale normale
5. Numération plaquettaire ≥ 100 000㎕
6. Temps de prothrombine normal ou rapport international normalisé (INR) < 1,5
7. Les sujets recevant un traitement contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite doivent suivre un régime de traitement stable
8. Les sujets doivent être en mesure de retenir les perfusions de FVIII pendant environ 72 h avant chaque test d'inhibiteur
9. Numération absolue des lymphocytes CD4 ≥ 200㎕
10. Signé le formulaire de consentement éclairé écrit ou le consentement éclairé a été obtenu auprès du tuteur légal du sujet
11. Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de β-hCG). Un test a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude
12. Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer, sauf si elles appartiennent au groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou ont été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature tubaire bilatérale, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins un mois avant l'administration)
13. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

1. Présence lors du dépistage d'un inhibiteur du FVIII ≥ 0,6 UB tel que testé avec la modification de Nijmegen du test Bethesda.
2. Preuve clinique ou de laboratoire d'hypertension de la veine porte, y compris, mais sans s'y limiter, un INR> 1,4, la présence d'une splénomégalie et / ou d'angiomes stellaires à l'examen physique et / ou des antécédents d'hémorragie œsophagienne ou de varices œsophagiennes documentées
3. Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 100 mm Hg)
4. Hémoglobine < 10 g/dL
5. Insuffisance rénale sévère (créatinine > 2x la limite supérieure de la normale [LSN], bilirubine totale > 2x la LSN)
6. Maladie du foie (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST] > 3x la LSN)
7. Antécédents de diabète ou autre maladie métabolique
8. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction indésirable grave aux concentrés de FVIII recombinant ou dérivé du plasma
9. Antécédents de prétraitement avant l'administration de produits FVIII (par exemple, antihistaminiques)
10. Utilisation régulière d'antifibrinolytiques ou de médicaments affectant la fonction plaquettaire
11. Hypersensibilité aux protéines dérivées du hamster ou de la souris
12. Transfusions sanguines dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
13. Participation actuelle à une autre étude sur un médicament ou un dispositif expérimental, ou participation à une étude clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
14. Incapable ou peu disposé à coopérer avec les procédures d'étude
15. Femmes enceintes (test β-hCG positif) ou allaitantes