Erweiterungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von GreenGene™ F bei vorbehandelten Patienten mit diagnostizierter schwerer Hämophilie A

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen an der „GreenGene™ F_P3“ (mit Eudra CT-Nummer 2012-001445-40) oder einer pädiatrischen Studie mit GreenGene™ F teilgenommen haben
2. Wie in den Krankenakten des Probanden dokumentiert, haben Sie zuvor mindestens 50 Tage lang GreenGene™ F ausgesetzt gewesen.
3. Negative Tests für FVIII-Inhibitor bei Aufnahme (<0,6 BU). Nijmegen-Assay), d. h. am Ende der Studie „GreenGene™ F_P3“ für Patienten, die unmittelbar nach Abschluss der vorherigen Phase-III-Studie in diese Verlängerungsstudie eintreten.
4. Normale Leber- und Nierenfunktion
5. Thrombozytenzahl ≥ 100.000㎕
6. Normale Prothrombinzeit oder International Normalized Ratio (INR) < 1,5
7. Personen, die eine Therapie gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis erhalten, müssen ein stabiles Behandlungsschema erhalten
8. Die Probanden müssen in der Lage sein, FVIII-Infusionen vor jedem Inhibitortest etwa 72 Stunden lang zurückzuhalten
9. Absolute CD4-Lymphozytenzellzahl ≥ 200㎕
10. Unterzeichnete das schriftliche Einverständnisformular oder die Einverständniserklärung wurde vom Erziehungsberechtigten des Probanden eingeholt
11. Frauen dürfen zum Zeitpunkt des Screenings oder zu Studienbeginn weder stillen noch schwanger sein (dokumentiert durch einen negativen Test auf beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG] mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 IU/L oder äquivalenten Einheiten β-hCG). Ein Test wurde mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt
12. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie gehören zur entsprechenden Altersgruppe und es liegen keine anderen bekannten oder vermuteten Ursachen vor) oder sie wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie, alle mit Operation mindestens einen Monat vor der Dosierung)
13. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein eines FVIII-Inhibitors ≥ 0,6 BU beim Screening, getestet mit der Nijmegen-Modifikation des Bethesda-Assays.
2. Labor- oder klinischer Nachweis einer Pfortaderhypertonie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ein INR > 1,4, das Vorhandensein von Splenomegalie und/oder Spinnenangiomen bei der körperlichen Untersuchung und/oder eine Vorgeschichte von Ösophagusblutungen oder dokumentierten Ösophagusvarizen
3. Unkontrollierte Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg)
4. Hämoglobin < 10 g/dl
5. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 2x Obergrenze des Normalwerts [ULN], Gesamtbilirubin > 2x ULN)
6. Lebererkrankung (Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST] > 3x ULN)
7. Vorgeschichte von Diabetes oder einer anderen Stoffwechselerkrankung
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schwerwiegenden Nebenwirkungen gegenüber rekombinanten oder aus Plasma gewonnenen FVIII-Konzentraten
9. Vorgeschichte der Vorbehandlung vor der Verabreichung von FVIII-Produkten (z. B. Antihistaminika)
10. Regelmäßige Einnahme von Antifibrinolytika oder Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen
11. Überempfindlichkeit gegen von Hamstern oder Mäusen stammende Proteine
12. Bluttransfusionen innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie
13. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme in die Studie
14. Nicht in der Lage oder nicht bereit, an Studienabläufen mitzuarbeiten
15. Frauen, die schwanger sind (positiver β-hCG-Test) oder stillen