Nanoparticella AR160 rivestita con nab-paclitaxel/rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario, studio LS1681

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni.

• Conferma istologica di NHL a cellule B recidivato/refrattario, CD20+

  • NOTA: i pazienti con piccolo linfoma linfocitico (SLL) sono ammissibili, tuttavia i pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) non sono ammissibili
  • I pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom non sono idonei; i pazienti con linfoma aggressivo idonei al trapianto devono essere stati sottoposti a trapianto
  • La biopsia che conferma la recidiva può essere fino a 24 settimane prima della registrazione, a condizione che non vi sia alcuna terapia intermedia
• Malattia misurabile (almeno 1 lesione di >= 1,5 cm in un diametro) rilevata dalla tomografia computerizzata (TC) o dalle immagini TC della tomografia a emissione di positroni (PET)/TC. Le lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è maggiore o uguale a 2 cm in almeno un diametro e fotografate con un righello
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) o se la bilirubina totale è > 1,5 X ULN, la bilirubina diretta = < ULN (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione)
• Fosfatasi alcalina =< 3 X ULN a meno che non sia dovuto a coinvolgimento diretto del linfoma, e quindi =< 5 X ULN (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 X ULN a meno che non sia dovuto al coinvolgimento diretto del linfoma, e quindi =< 5 X ULN (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
• La clearance della creatinina calcolata deve essere >= 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Capacità di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto arruolante per il follow-up (durante la fase di trattamento dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa
• Fallimento o intolleranza a 2 o più linee di terapia stabilita o per i quali non sono disponibili altre opzioni di trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

• Esente da malattia da precedenti tumori maligni invasivi per> 5 anni prima della registrazione

  • Nota: eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento del liquido cerebrospinale con cellule di linfoma maligno che richiedono terapia
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Terapia più recente ricevuta = <4 settimane prima della registrazione; NOTA: l'uso della terapia steroidea sistemica è consentito pretrattamento
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Pazienti con >= 25% del midollo osseo irradiato per altre malattie

• Altre condizioni mediche incluse ma non limitate a:

  • Storia di malattia del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva, epatite cronica persistente o epatite B o C
  • Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association (grave aritmia cardiaca che richiede farmaci)
  • Infarto del miocardio o angina instabile =<6 mesi prima della registrazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Storia di malattia del sistema nervoso centrale (ad es. tumore cerebrale primario, anomalie vascolari, ecc.), ictus clinicamente significativo o attacco ischemico transitorio (TIA) = < 6 mesi prima della registrazione, convulsioni non controllate con la terapia medica standard
  • Neuropatia ˃ grado 3
• Somministrazione di potenti inibitori o induttori del CYP2C8 o CYP3A4 = < 10 giorni prima della registrazione