1630GCC: mantenimento di Zydelig nel linfoma non Hodgkin a cellule B dopo trapianto di cellule staminali autologhe

Criterio di inclusione:

1. Istologicamente documentato (mediante HPI o referto patologico) iNHL come definito da linfoma follicolare (FL), linfoma della zona marginale (MZL), linfoma linfoplasmocitico/malattia di Waldenstrom (LPL/WM) e piccolo linfoma linfocitico (SLL) o tiNHL come definito da B grande trasformazione cellulare di una qualsiasi delle suddette entità, inclusa la leucemia linfocitica cronica (LLC)
2. I pazienti devono essere idonei a sottoporsi a chemioterapia ad alte dosi (HDT) seguita da ASCT come forma di consolidamento della remissione
3. Pazienti senza evidenza di progressione della malattia documentata clinicamente o radiograficamente dopo ASCT (malattia stabile (SD), remissione parziale (PR) o remissione completa (CR)) che hanno avuto un recupero della conta (CAN > 500, conta piastrinica non trasfusa > 20.000) e sono almeno 30 giorni dopo l'ASCT ma non più di 120 giorni dopo l'ASCT
4. I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi terapia precedente ritenuta necessaria per essere idonei a HDT/ASCT, ad eccezione dei pazienti che sono progrediti durante il trattamento con Zydelig. I pazienti che hanno risposto a Zydelig in precedenza sono idonei per l'arruolamento nel protocollo.
5. Età >18
6. Stato delle prestazioni ECOG <4
7. Aspettativa di vita superiore a quattro mesi.

8. I pazienti devono avere una funzione d'organo normale come definito di seguito (dopo l'HDT/ASCT):

   • bilirubina totale inferiore a 2 volte il limite superiore istituzionale della norma
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
   • Creatinina < 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >60 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma.
9. Poiché gli effetti di Zydelig sullo sviluppo del feto umano sono sconosciuti, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. I partecipanti devono accettare di utilizzare la contraccezione per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di Zydelig. Le donne in età fertile sono definite come donne che continuano ad avere periodi mestruali, non hanno avuto una legatura delle tube o la rimozione delle tube di Falloppio, delle ovaie o dell'utero.
10. Capacità di comprendere l'inglese e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di Zydelig.
2. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali entro 30 giorni dalla somministrazione di Zydelig
3. Pazienti precedentemente esposti a Zydelig e che hanno manifestato progressione della malattia.
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Zydelig.
5. I pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale attivo e/o non trattato non saranno idonei.
6. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (definita come richiedente trattamento antibiotico sistemico e febbre entro 48 ore dallo screening), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (sono esclusi i pazienti con punteggio NYHA di III e superiore), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
8. Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza o che allattano durante il corso dello studio.
9. Stato HIV positivo.
10. Pazienti con mancato recupero del conteggio come definito nel Protocollo 3.1.1.1.1.
11. Pazienti che non sono in grado di deglutire le pillole.

12. Pazienti con malattia polmonare da moderata a grave, tra cui:

    • Pazienti che richiedono supplementazione di O2
    • Pazienti incapaci di camminare per 50 piedi senza fermarsi a riposare
    • Malattia polmonare ostruttiva o restrittiva da moderata a grave
13. Pazienti che assumono forti inibitori o induttori del CYP3A4 con Rischio X (Evitare la Combinazione) secondo Lexicomp. Si prega di consultare l'appendice C del protocollo per ulteriori informazioni.
14. Pazienti con malattia epatica attiva, cirrosi epatica o infezione nota da HBV/HCV.
15. Pazienti con linfoma diffuso de novo a grandi cellule B.
16. Pazienti con polmonite h/o PCP o infezione da CMV.