Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Meccanismi molecolari di resistenza e sensibilità a Palbociclib Re-challenge in ER+ mBC (BioPER)

14 giugno 2022 aggiornato da: MedSIR

Uno studio internazionale di fase II non controllato per identificare i meccanismi molecolari di resistenza e sensibilità alla nuova sfida con palbociclib dopo la progressione verso una combinazione di palbociclib in pazienti con carcinoma mammario metastatico ER-positivo

Si tratta di uno studio clinico internazionale, in aperto, non controllato, multicentrico di fase II con due diversi obiettivi primari: un obiettivo biologico e uno clinico.

Da un punto di vista clinico, l'obiettivo è valutare il beneficio clinico della combinazione di palbociclib e ormonoterapia in pazienti con carcinoma mammario in stadio avanzato che avevano precedentemente ricevuto terapia endocrina in combinazione con palbociclib e avevano ottenuto un beneficio clinico durante il trattamento con palbociclib con successiva progressione della malattia .

Da un punto di vista biologico, la sfida è definire un profilo molecolare che consenta di identificare i pazienti che potrebbero trarre maggiori benefici dal continuare con palbociclib dopo la progressione con un precedente regime contenente palbociclib

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

I pazienti idonei riceveranno capsule di palbociclib per via orale per 21 giorni ogni quattro settimane in combinazione con la terapia endocrina (scelta del medico in base all'agente somministrato in precedenza tra cui tamoxifene, exemestane, fulvestrant, anastrozolo o letrozolo).

I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia (ad eccezione dei pazienti che sviluppano una progressione isolata nel cervello), tossicità inaccettabile, morte o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo.

I pazienti che interrompono il periodo di trattamento in studio entreranno in un periodo di follow-up post-trattamento durante il quale verranno raccolte informazioni sulla sopravvivenza e sulla nuova terapia antitumorale ogni sei mesi (± 14 giorni) dall'ultima dose del prodotto sperimentale. Il periodo di follow-up del trattamento si concluderà sei mesi dopo che l'ultimo paziente ha ricevuto la prima dose di trattamento nello studio.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
33

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Spagna
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Spagna
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Spagna
        • Hospital La Paz
      • Reus, Spagna
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spagna
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08007
        • ICO L'Hospitalet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in pre- e postmenopausa di età ≥ 18 anni (le donne in premenopausa devono essere trattate con analoghi dell'LHRH per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio)
  • Recettore ormonale positivo [recettore degli estrogeni (ER) e/o recettore del progesterone (PR)] e HER2 negativo
  • Localmente avanzato o mBC che in precedenza aveva ricevuto non più di due precedenti linee di terapia endocrina e non più di una precedente linea di chemioterapia per malattia avanzata.
  • Il precedente trattamento immediato con palbociclib in combinazione con la terapia endocrina aveva ottenuto un beneficio clinico durante il trattamento a base di palbociclib
  • È richiesta evidenza di malattia metastatica misurabile e biopsable
  • Progressione della malattia confermata su palbociclib immediatamente precedente più terapia endocrina.
  • Ultima dose di palbociclib somministrata non oltre otto settimane e non prima di tre settimane dall'ingresso nello studio.
  • Nessun uso precedente di almeno una delle ragionevoli opzioni terapeutiche endocrine: tamoxifene, fulvestrant, letrozolo/anastrozolo o exemestane.
  • I pazienti accettano la raccolta di campioni di sangue (biopsia liquida) e la raccolta del campione di tumore metastatico (biopsia) al momento dell'inclusione e della progressione (se appropriato).
  • Adeguata funzionalità degli organi.
  • Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie anticancro o procedure chirurgiche

Criteri di esclusione

  • Malattia sconosciuta HR o HER2.
  • Malattia HER2-positiva basata sui risultati di laboratorio locali [eseguita mediante immunoistochimica/ibridazione in situ fluorescente (FISH)].
  • Cancro al seno localmente avanzato candidato per un trattamento locale con intenzione radicale.
  • Controindicazione formale alla terapia endocrina.
  • Malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Pazienti con malattia esclusiva non misurabile/valutabile.
  • Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
  • Chirurgia maggiore (definita come che richiede anestesia generale) o lesione traumatica significativa entro quattro settimane dall'inizio del farmaco in studio, o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico maggiore, o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio .
  • Pazienti con diatesi emorragica attiva, storia pregressa di diatesi emorragica o trattamento anticoagulante (l'uso di eparina a basso peso molecolare è consentito non appena utilizzato come intenzione di profilassi).
  • Avere un grave disturbo sistemico concomitante (ad esempio, infezione attiva incluso l'HIV o malattia cardiaca) incompatibile con lo studio (a discrezione dello sperimentatore).
  • Non sono in grado di deglutire le compresse.
  • Storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale.
  • Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi con una dose di ≥10 mg/die di metilprednisolone equivalente (esclusi gli steroidi per via inalatoria).
  • QTc >480 msec alle valutazioni basali, storia personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta (TdP).
  • Disturbi elettrolitici incontrollati che possono aggravare gli effetti di un farmaco che prolunga l'intervallo QTc (cioè ipocalcemia, ipokaliemia o ipomagnesiemia).
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente palbociclib.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Palbociclib + Terapia endocrina

I pazienti riceveranno capsule di palbociclib per via orale per 21 giorni ogni quattro settimane in combinazione con la terapia endocrina (scelta del medico in base all'agente somministrato in precedenza tra cui tamoxifene, exemestane, fulvestrant, anastrozolo o letrozolo).

Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia (ad eccezione dei pazienti che sviluppano una progressione isolata nel cervello), tossicità inaccettabile, morte o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo.
Droga: Palbociclib
palbociclib in combinazione con terapia endocrina (scelta dello sperimentatore)
Droga: Terapia endocrina (non IMP)
Terapia endocrina (a scelta del medico in base all'agente somministrato in precedenza, inclusi tamoxifene, exemestane, fulvestrant, anastrozolo o letrozolo). La terapia endocrina deve essere diversa dalla precedente linea di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
modelli molecolari di resistenza [con particolare attenzione allo stato del retinoblastoma (Rb)] dopo la progressione a palbociclib più terapia endocrina in pazienti che in precedenza avevano ottenuto benefici clinici con la combinazione
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
la percentuale di pazienti con perdita di Rb [come definita da perdita di espressione, variazione del numero di copie (CNV), mutazione somatica o silenziamento dipendente dalla metilazione]. I criteri di valutazione saranno la caratterizzazione dei pattern molecolari di resistenza con prevalenza superiore al 20%.
Basale: fino a 24 mesi
attività clinica della combinazione di palbociclib e terapia endocrina dopo precedente progressione a palbociclib in pazienti endocrino-sensibili.
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
percentuale di pazienti che ottengono un beneficio clinico (CBR) definito come risposta completa, risposta parziale o malattia stabile per almeno 24 settimane secondo RECIST v.1.1.
Basale: fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronta l'attività clinica con i modelli molecolari di resistenza.
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Pazienti con pattern molecolari di resistenza (perdita di Rb, inibizione significativa dei biomarcatori), mutazioni e profili di espressione saranno confrontati con pazienti senza.
Basale: fino a 24 mesi
Misurare i cambiamenti dell'immunocolorazione dei bersagli Rb (E2F, DNMT, HIF1alpha e SKP2) come risultato dell'inibizione di CDK4 e CDK6 e il potenziale valore predittivo di ciclina D, ciclina E, p16, p18, p21 e p27, in CDK4 e Inibizione CDK6
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
misurare i livelli di histoscore (Hscore) degli obiettivi di cui sopra
Basale: fino a 24 mesi

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare la senescenza e l'apoptosi (Ki67 e caspasi 3 attiva) in sottogruppi di pazienti con diverse risposte cliniche.
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Misurare i livelli di histoscore (Hscore) di Ki67 e caspasi attiva 3
Basale: fino a 24 mesi
Misurare le differenze nel profilo di espressione, valutate dai microarray di RNA
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Differenze nei profili di espressione, valutate mediante microarray di RNA.
Basale: fino a 24 mesi
Correlazione tra effetti inibitori di palbociclib e risposta clinica
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Basale: fino a 24 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE di grado 3 e 4 ed eventi avversi gravi)
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Basale: fino a 24 mesi
Confrontare gli effetti inibitori di palbociclib e la risposta clinica in pazienti con malattia viscerale o pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia ormonale (neo) adiuvante
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Basale: fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
MedSIR

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
28 giugno 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
27 ottobre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
27 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
12 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
21 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
14 giugno 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno metastatico

Prove cliniche su Palbociclib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni