Sicurezza ed effetto di RVX000222 orale in soggetti con malattia di Fabry

Criterio di inclusione:

Possono essere iscritti soggetti che soddisfano i seguenti criteri:

1. Fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
2. Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi.

3. Anche la diagnosi della malattia di Fabry

   1. ricevere terapia enzimatica sostitutiva per almeno 6 mesi al momento dello screening (Coorte 1).
   2. non ricevere terapia enzimatica sostitutiva al momento dello screening e non aver ricevuto terapia enzimatica sostitutiva in passato (Coorte 2).

4. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   1. Se in età fertile, deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo e deve anche essere disposto a praticare l'astinenza totale o a utilizzare una forma approvata (non ormonale) di controllo delle nascite per tutta la fase del trattamento in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultimo studio dose di farmaco.

      -O-

   2. Soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

      • Essere in postmenopausa, definita come amenorrea da almeno 2 anni.
      • Hanno subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale.
5. I soggetti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia devono praticare l'astinenza o utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato, inclusa la contraccezione di barriera, per tutta la fase del trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno iscritti:

1. Pazienti con malattia renale cronica (CKD) di stadio 5 sottoposti a terapia renale sostitutiva con emodialisi o dialisi peritoneale, trapianto renale o con eGFR <15 ml/min/1,73 m2.
2. Pazienti con precedenti trapianti di organi o midollo osseo.
3. Pazienti con condizioni cardiache instabili tra cui infarto, ictus, fibrillazione atriale incontrollata o una procedura cardiaca importante entro 3 mesi.
4. Trattamento in corso o recente (entro 12 mesi prima dello screening) con ciclosporina.
5. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata, negli ultimi 2 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia o meno evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
6. Evidenza di cirrosi da imaging epatico o biopsia, una storia di encefalopatia epatica, varici esofagee o gastriche, epatite attiva o precedente procedura di shunt porta-cavale o un punteggio Child-Pugh di almeno 5 punti.
7. Avere un ECG di screening a 12 derivazioni considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore che richiede un intervento correttivo a breve termine.
8. Avere qualsiasi allergia o intolleranza nota a qualsiasi composto nei prodotti di prova o qualsiasi altro composto strettamente correlato.
9. ALT o AST >1,5 x ULN allo schermo.
10. Bilirubina totale >ULN allo schermo.
11. Uso di diclofenac, acido clavulanico o uso regolare di paracetamolo > 1 g al giorno.
12. Aver partecipato a uno studio clinico e aver ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni precedenti la Visita 1 (Screening).
13. Pazienti la cui sicurezza potrebbe essere compromessa dalla partecipazione allo studio a causa, ad esempio, di un'infezione negli ultimi 30 giorni.
14. Non sono, a parere dell'investigatore, in grado o disposti a rispettare il protocollo.