LEVOSIMENDAN per facilitare lo svezzamento dall'ECMO nei pazienti con shock cardiogeno grave (LEVOECMO)

Nell'ultimo decennio, l'ossigenazione extracorporea della membrana venoarteriosa (VA-ECMO) è diventata la terapia di prima linea nei pazienti con shock cardiogeno refrattario. VA-ECMO fornisce supporto sia respiratorio che cardiaco, è facile da inserire, anche al letto del paziente, fornisce velocità di flusso stabili ed è associato a una minore insufficienza d'organo dopo l'impianto rispetto ai grandi dispositivi di assistenza biventricolare che richiedono un intervento chirurgico a cuore aperto. Nei pazienti con insufficienza cardiaca potenzialmente reversibile (ad es. miocardite, stordimento miocardico post-infarto del miocardio, post-cardiotomia o post-arresto cardiaco), VA-ECMO potrebbe essere svezzato dopo alcuni giorni di supporto e utilizzato come ponte verso il recupero.

Sebbene considerata la tecnologia salvavita definitiva per l'insufficienza cardiaca refrattaria, l'ECMO veno-arterioso è ancora associata a gravi complicanze. In particolare, l'eccessivo postcarico ventricolare sinistro e la mancanza di scarico ventricolare sotto VA-ECMO potrebbero indurre stasi ventricolare sinistra con formazione di trombi, edema polmonare, ischemia miocardica causata da distensione ventricolare e infine aumentare la mortalità. Il supporto ECMO espone anche a molte complicazioni come infezioni, emorragie o embolie vascolari periferiche. Queste complicanze sono più frequenti con il supporto prolungato e sono responsabili di morbilità e mortalità significative, prolungate degenze in terapia intensiva e ospedaliere e costi più elevati.

Il levosimendan, che agisce sensibilizzando le proteine ​​contrattili del miocardio al calcio, migliora la contrattilità cardiaca senza aumentare la concentrazione di calcio intracellulare. A differenza degli inotropi tradizionali come la dobutamina, il levosimendan non aumenta il consumo miocardico di ossigeno né altera la funzione diastolica né possiede effetti proaritmici. Influenza anche l'apertura dei canali del potassio dipendenti dall'ATP, compresi quelli nelle cellule muscolari lisce vascolari, portando a vasodilatazione coronarica, polmonare e periferica ed effetti antinfiammatori, antiossidanti, antiapoptotici, anti-stordimento e cardioprotettivi. Inoltre, il Levosimendan, che ha un'azione di lunga durata (fino a 7-9 giorni), derivante dalla formazione del metabolita attivo, può essere utilizzato come singola perfusione di 24 ore.

In recenti studi preliminari, il farmaco è stato associato a uno svezzamento accelerato da VA-ECMO e persino a una migliore sopravvivenza. Pertanto, è necessario uno studio multicentrico randomizzato con potere statistico sufficiente nei pazienti con shock cardiogeno refrattario supportati da VA-ECMO per verificare se la somministrazione precoce di Levosimendan può facilitare e accelerare lo svezzamento da VA-ECMO e, in ultima analisi, tradursi in una morbilità significativamente inferiore, una riduzione della terapia intensiva e durata della degenza ospedaliera e costi associati.