Mirare alle limitazioni respiratorie per migliorare i risultati funzionali nell'HFpEF

Verranno eseguiti su tutti i soggetti test di screening clinico tra cui test da sforzo cardiopolmonare (CPET), test di funzionalità polmonare e scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA). L'approccio del ricercatore sarà quello di perseguire i seguenti obiettivi:

Obiettivo 1: (Osservativo) è uno studio trasversale progettato per testare l'interazione di HFpEF (modifiche alla base della funzione polmonare) e obesità (modifiche correlate all'obesità nella funzione polmonare) sul costo respiratorio dell'O2 e la sua associazione con DOE e massima capacità di esercizio. Le ipotesi specifiche proposte da testare come parte di questo obiettivo sono:

Ipotesi 1.1: a causa della presenza di limitazioni ventilatorie meccaniche correlate all'obesità, il costo respiratorio di O2 sarà maggiore nei pazienti obesi con HFpEF e nei controlli obesi rispetto ai pazienti non obesi con HFpEF e nei controlli non obesi, ma sarà simile tra i pazienti obesi con HFpEF rispetto agli obesi controlli.

Ipotesi 1.2: L'associazione tra il costo dell'O2 della respirazione e il DOE e l'associazione tra il costo dell'O2 della respirazione e la massima capacità di esercizio sarà più forte nei pazienti obesi con HFpEF e nei controlli obesi rispetto ai pazienti non obesi con HFpEF e nei controlli non obesi, ma sarà simile tra i pazienti obesi con HFpEF rispetto ai controlli obesi.

Obiettivo 2: (interventistico) è uno studio cross-over in singolo cieco, randomizzato, controllato con placebo, progettato per studiare gli effetti della riduzione dei vincoli ventilatori meccanici correlati all'obesità respirando una miscela di gas HeO2 (HeO2: 21% O2 e 79% He) sul DOE e sulla massima capacità di esercizio. Le ipotesi specifiche proposte da testare come parte di questo obiettivo sono:

Ipotesi 2.1: l'HeO2 ridurrà il DOE nei pazienti obesi con HFpEF e nei controlli obesi, ma non nei pazienti con HFpEF non obesi o nei controlli non obesi, poiché le limitazioni HFpEF o cardiovascolari non saranno influenzate dall'HeO2.

Ipotesi 2.2: l'HeO2 aumenterà la capacità massima di esercizio nei pazienti obesi con HFpEF e nei controlli obesi, ma non nei pazienti non obesi con HFpEF o nei controlli non obesi poiché le limitazioni HFpEF o cardiovascolari non saranno influenzate dall'HeO2.

Giorno di studio 1:

Questa visita consiste in un processo di consenso (incluso Hx medico, scansione DEXA e test di funzionalità polmonare. Gli obiettivi di questa giornata sono determinare la massa grassa e magra e quantificare la funzione polmonare. Questa visita durerà solitamente tra 3 e 3,5 ore. Qualsiasi soggetto che dimostri una grave malattia polmonare a questo punto sarà escluso.

Giorno di studio 2:

Questa visita consisterà nel costo O2 dei test respiratori, nonché nei test CPET submassimali e massimali. Questa visita è progettata per testare le ipotesi 1.1 e 1.2. e di solito durerà tra 3 e 3,5 ore.

Giorno di studio 3 e 4:

Queste visite consistono in test CPET submassimale e massimale con aria respirabile o miscele di gas HeO2 in giorni separati. Queste visite sono progettate per testare le ipotesi 2.1 e 2.2. e di solito durerà tra 2 e 2,5 ore.

Il test diagnostico comprendente: 1) Test di esercizio cardiopolmonare submassimale e massimale 2) test di funzionalità polmonare 3) Iperventilazione volontaria eucapnica 3) Assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA), sono le procedure che verranno eseguite dai partecipanti affinché lo sperimentatore possa raccogliere dati (osservazionali) e valutare DOE, capacità massima di esercizio, funzione polmonare, composizione corporea e costo respiratorio di O2 tra i gruppi di studio.