Confronto dell'efficacia di due gruppi di gocce di glaucoma (Xalatan vs. Cosopt) nella riduzione della pressione oculare dopo il trattamento laser (SLT) nella gestione del glaucoma.

Introduzione La trabeculoplastica laser selettiva si è dimostrata una modalità di trattamento relativamente sicura ed efficace per abbassare la PIO in varie forme di glaucoma ad angolo aperto (Latina et al). Abbassa la PIO aumentando il deflusso acquoso attraverso il suo effetto a livello cellulare possibilmente (1) attraverso la migrazione e la fagocitosi dei detriti del reticolo trabecolare da parte dei macrofagi o (2) stimolando la proliferazione di cellule trabecolari ed endoteliali sane.

I casi che non raggiungono la PIO target dopo la terapia SLT necessitano di un trattamento aggiuntivo sotto forma di farmaci topici. Farmaci antiglaucoma topici convenzionalmente comuni per il trattamento del glaucoma dopo la terapia SLT o sopprimono la secrezione acquosa (B-bloccanti o inibitori dell'anidrasi carbonica) o migliorano il deflusso acqueo uveosclerale (analoghi delle prostaglandine). Poiché la trabeculoplastica laser selettiva agisce sulla via di deflusso, un'ulteriore ulteriore riduzione della PIO può essere ottenuta in modo più efficace da una classe di farmaci che agisce su vie diverse; sulla secrezione acquosa da soppressori acquosi come Cosopt. Al contrario, i farmaci che agiscono sulla via di deflusso come l'analogo della prostaglandina (Xalatan ecc.) saranno probabilmente meno additivi nel ridurre ulteriormente la PIO dopo SLT poiché anche la SLT ha effetto sulla stessa via di deflusso.

Precedenti studi (Fechtner et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2005 Jun;21(3):242-9 e Fechtner et al. Acta Oftalmol Scand. Febbraio 2004;82(1):42-8.) hanno dimostrato pari efficacia di Cosopt e Latanoprost nel ridurre la pressione intraoculare nel trattamento del glaucoma. Ma a nostra conoscenza, nessuno studio prospettico a lungo termine ha valutato i soppressori acquosi (Cosopt) e gli analoghi delle prostaglandine rispetto alla loro efficacia comparativa nel trattamento dello stato di glaucoma non controllato dopo la terapia SLT.

OBIETTIVO L'obiettivo primario di questo studio è quello di confrontare l'efficacia di abbassamento della PIO dei soppressori dell'acqua (Cosopt) e degli analoghi delle prostaglandine (Xalatan) quando vengono utilizzati lo stato post SLT nella gestione del glaucoma ad angolo aperto o dell'ipertensione oculare.

CRITERI DI INCLUSIONE 1. Soggetti maggiorenni di entrambi i sessi, di qualsiasi razza, di età pari o superiore a diciotto anni. 2 Diagnosi: glaucoma primario ad angolo aperto, glaucoma da pseudoesfoliazione, ipertensione oculare.

3. Solo glaucoma da lieve a moderato: deviazione standard del pattern (PSD); più di 1 DB e meno di 6 DB su Humphrey Visual Field.

3. Il soggetto può essere;

• Un glaucoma di nuova diagnosi o
• Un glaucoma preesistente su non più di due farmaci topici antiglaucoma. 3 Su nessun farmaco sistemico noto per aumentare la PIO (ad es. steroidi) 4 Acuità visiva uguale o migliore di 20/200 nell'occhio dello studio 5. IOP inferiore a 35 mm Hg nell'occhio dello studio 6 Nessun intervento chirurgico intraoculare precedente negli ultimi 6 mesi, eccetto PI laser superiore a 3 mesi fa.

CRITERI DI ESCLUSIONE OAG pigmentario, retinopatia diabetica proliferativa, anamnesi di grave malattia infiammatoria oculare cronica o ricorrente (es. sclerite, uveite, cheratite da herpes), allergia nota a COSOPT o ad uno qualsiasi degli analoghi delle prostaglandine, malattia cronica ostruttiva delle vie aeree (BPCO), bradicardia sinusale (frequenza cardiaca <60 battiti al minuto), blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, insufficienza cardiaca conclamata. Madri incinte e che allattano.

DISEGNO DELLO STUDIO: Studio a sito singolo, non mascherato, prospettico, randomizzato PROCEDURA DELLO STUDIO

Visita 1 Visita 2 Visita 3 Visita 4 Visita 5 Visita 6 Fase di screening SLT Fase di trattamento Controllo di sicurezza 2 settimane dopo RANDOMIZZAZIONE SLT Da 4 a 6 settimane dopo SLT Visita di follow-up, 6 settimane dopo la randomizzazione Ultima visita 3 mesi dopo la randomizzazione Determinare l'idoneità eseguendo la routine oculistica esame compreso il controllo IOP con tonometro ad applanazione Goldmann, gonioscopia, esame del fondo oculare, Humphrey Visual Field (se l'HVF non è stato eseguito negli ultimi 6 mesi).

I soggetti, che soddisfano i criteri di ammissibilità e danno il consenso per partecipare allo studio, saranno programmati per SLT. Tutti i soggetti idonei riceveranno SLT. I casi di glaucoma preesistenti già in trattamento con farmaci antiglaucoma interromperanno tutti i farmaci antiglaucoma dal giorno del trattamento SLT e saranno sospesi dalle gocce per le prossime 4-6 settimane. Allo stesso modo, il glaucoma di nuova diagnosi non assumerà alcun farmaco antiglaucoma. per le prossime 4-6 settimane. Ogni soggetto avrà un controllo IOP a 2 settimane dopo il trattamento SLT. Sarà fatto per escludere qualsiasi picco IOP insolito dopo SLT. Ogni soggetto sarà sottoposto a un esame oculistico di routine, incluso il controllo IOP durante questa visita. I soggetti con IOP incontrollata nonostante la terapia SLT saranno randomizzati per ricevere COSOPT o analogo della prostaglandina (XALATAN). Controllo IOP ed esame oculistico di routine. Controllo IOP, esame oculistico di routine incluso esame del fondo oculare e Humphrey Visual Field.

 Se la IOP non è controllata alla visita 5, verrà avviata una terapia farmacologica graduale basata sul seguente protocollo:

1. Per i pazienti che fanno parte del gruppo Cosopt dopo la randomizzazione. Sequenza di farmaci aggiuntivi sarà la seguente:

   Primo passo: Alphagan (brimonidina) Secondo passo: analoghi delle prostaglandine

2. Per i pazienti che fanno parte del gruppo Xalatan dopo la randomizzazione. Sequenza di farmaci aggiuntivi sarà la seguente:

Primo passaggio: Alphagan (Brimonidina) Secondo passaggio: Dorzolamide (Trusopt)

Nota: la PIO verrà misurata utilizzando un tonometro ad applanazione Goldmann alle 8:00 e alle 10:00 alle visite: Visita I, Visita IV, Visita V e Visita VI. Sarà consentita una finestra di ± 30 minuti per ogni registrazione di misurazione.

La misurazione della PIO alla Visita II (fase di trattamento SLT) e alla Visita III (controllo di sicurezza) può essere eseguita in un momento casuale.

Durata della partecipazione allo studio; I soggetti idonei a partecipare allo studio devono essere arruolati per circa 6 mesi. Riferimenti; Fechtner RD, McCarroll KA, Linee CR, Adamsons IA. Efficacia della combinazione fissa di dorzolamide/timololo rispetto a latanoprost nel trattamento dell'ipertensione oculare o del glaucoma: analisi combinata dei dati raccolti da due ampi studi randomizzati con osservatori e pazienti in cieco. J Ocul Pharmacol Ther. 2005 Jun;21(3):242-9 Fechtner RD, Airaksinen PJ, Getson AJ, Lines CR, Adamsons IA; Gruppi di studio COSOPT rispetto a XALATAN.

Efficacia e tollerabilità della combinazione dorzolamide 2%/timololo 0,5% (COSOPT) rispetto allo 0,005% (XALATAN) nel trattamento dell'ipertensione oculare o del glaucoma: risultati di due studi clinici randomizzati. Acta Oftalmol Scand. Febbraio 2004;82(1):42-8.

Latina MA, Tumbocon Ja. SLT: una nuova opzione terapeutica per il glaucoma ad angolo aperto. Curr Opin Ophthalmol 2002; 13:94-6