Trattamento basato sulla diagnosi del profilo molecolare Carcinoma di sede primitiva sconosciuta

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere carcinoma di sede primaria sconosciuta dopo che sono state eseguite le seguenti procedure diagnostiche e non rivelano una sede primaria:

   • Anamnesi completa ed esame fisico,
   • Emocromo completo, profilo chimico,
   • Scansioni TC del torace e dell'addome,
   • Valutazione diretta di eventuali aree sintomatiche,
   • Scansione PET (consigliata).

2. I pazienti devono avere un carcinoma metastatico comprovato da biopsia, con una qualsiasi delle seguenti istologie microscopiche:

   • Adenocarcinoma,
   • Adenocarcinoma scarsamente differenziato,
   • Carcinoma scarsamente differenziato (tutti i pazienti con carcinoma scarsamente differenziato devono avere macchie di immunoperossidasi per escludere altre neoplasie trattabili [ad es. Linfoma, carcinoma neuroendocrino]),
   • Carcinoma squamoso scarsamente differenziato.
3. I pazienti devono disporre di materiale bioptico disponibile da una biopsia chirurgica, una biopsia con ago centrale o una biopsia di aspirazione con ago sottile per fornire un campione adeguato (deve essere il 40% di tumore) per il test di profilazione molecolare.
4. Un performance status ECOG 0, 1 o 2.
5. Nessun precedente trattamento con alcuna terapia sistemica.
6. Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).

7. Valori di laboratorio come segue:

   • WBC 4000/micro L,
   • Piastrine 100.000/micro L,
   • Bilirubina sierica <1,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma (ULN),
   • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL.
8. I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei solo se tutte le lesioni sono state controllate mediante resezione chirurgica o radioterapia, il paziente non è dipendente da steroidi e il paziente soddisfa tutti gli altri criteri di ammissibilità.
9. I pazienti devono essere > 4 settimane da qualsiasi procedura operativa importante.
10. Per essere eleggibili per la parte TRATTAMENTO dello studio, i pazienti devono avere una delle cinque seguenti diagnosi: colorettale, pancreas, NSCLC, ovaio, cancro renale.
11. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura di questo studio e dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Non sono ammissibili i pazienti con le seguenti sindromi specifiche:

   • Pazienti con carcinoma neuroendocrino,
   • Donne con adenocarcinoma isolato ai linfonodi ascellari,
   • Donne con adenocarcinoma isolato per interessamento peritoneale,
   • Pazienti con carcinoma che coinvolge solo 1 sito, con tumore resecabile in quel sito, o
   • Pazienti con carcinoma squamoso limitato ai linfonodi cervicali, sopraclavicolari o inguinali.
2. Pazienti con metastasi cerebrali non controllate e tutti i pazienti con metastasi meningee.
3. Pazienti con materiale bioptico insufficiente disponibile per l'analisi del profilo molecolare.
4. Donne in gravidanza o in allattamento. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima del trattamento in studio.
5. Agli uomini e alle donne in età fertile è richiesto di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante questo studio e per 6 mesi dopo la fine della terapia.
6. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione per tutti i pazienti che ricevono regimi contenenti bevacizumab

1. Pazienti con anamnesi di infarto miocardico acuto entro 6 mesi, altre malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 della New York Heart Association [NYHA], aritmie cardiache gravi che richiedono farmaci) o malattia vascolare > di grado 2 .
2. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] 150 o PA diastolica >100 mm Hg) o aritmie cardiache non controllate.
3. Pregressa crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.

4. Pazienti con anamnesi clinica di emottisi (definita come sangue rosso vivo di

   ½ cucchiaino per episodio) o ematemesi entro 1 mese prima del Giorno 1.

5. Pazienti con tubi PEG o tubi G.
6. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
7. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1.
8. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima del giorno 1.
9. Saranno esclusi i pazienti con proteinuria (1000 mg/24 ore) allo screening. La raccolta delle urine delle 24 ore non è richiesta in tutti i pazienti (ad es. pazienti i cui piani di trattamento escludono bevacizumab); tuttavia, tutti i pazienti trattati con bevacizumab con proteinuria 1+ all'analisi delle urine con dipstick all'ingresso nello studio devono sottoporsi a una successiva raccolta delle urine delle 24 ore.
10. Pazienti con qualsiasi ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura delle ossa lunghe.
11. Pazienti con storia di diatesi emorragica o coagulopatia (in assenza di terapia anticoagulante).
12. Pazienti con una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento con bevacizumab.
13. Pazienti con anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la prima dose di bevacizumab.
14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab.
15. Pazienti con storia di qualsiasi altra malattia, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un nuovo regime, o che potrebbe influenzare i risultati di questo studio o rendere il soggetto ad alto rischio per complicanze del trattamento.