Radioterapia a fasci esterni e cetuximab seguiti da irinotecan e cetuximab per bambini e giovani adulti con tumori pontini diffusi di nuova diagnosi e astrocitomi ad alto grado

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere (1) una prova istologica di un astrocitoma di alto grado esaminato da un patologo istituzionale POETIC o (2) una diagnosi radiologica tramite risonanza magnetica di un tipico tumore pontino diffuso fatta da un neuroradiologo istituzionale POETIC. I pazienti con una diagnosi radiologica tramite risonanza magnetica di un tipico tumore pontino diffuso saranno arruolati nel braccio del tumore pontino diffuso dello studio indipendentemente dall'istologia nei casi sottoposti a biopsia. Nota: per le istituzioni non POETIC che collaborano, le revisioni possono essere eseguite da un patologo/neuroradiologo istituzionale.
• I pazienti devono iniziare la terapia prescritta dallo studio entro 42 giorni dalla resezione neurochirurgica o dalla biopsia del tumore (pazienti con astrocitoma di alto grado) o dalla diagnosi radiologica (pazienti con tumore pontino diffuso).
• Età ≥ 3 anni e < 22 anni.
• La risonanza magnetica cerebrale (e qualsiasi altro studio eseguito secondo indicazioni cliniche) non deve mostrare alcuna evidenza definitiva di metastasi leptomeningee o extraneurali.
• ANC ≥ 1000/μL e conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• I pazienti devono avere una funzione organica adeguata come definita da:
• Epatico: bilirubina totale < 1,5 mg/dl, AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età, o clearance della creatinina calcolata o GFR nucleare ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• Il paziente, o per i minori, un genitore o tutore legale, deve fornire un consenso scritto informato indicando di essere a conoscenza della natura investigativa di questo studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia metastatica leptomeningea o extra-neurale.
• Precedente radioterapia o chemioterapia
• Gravidanza, madri riluttanti ad astenersi dall'allattamento al seno e pazienti sessualmente mature riluttanti a praticare una forma efficace di controllo delle nascite.
• Altre malattie mediche concomitanti significative che potrebbero compromettere la capacità del paziente di ricevere tutta la terapia in studio prescritta.
• Terapia precedente che mira in modo specifico e diretto al percorso dell'EGFR.
• Precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale.
• Storia significativa di malattia cardiaca incontrollata; vale a dire, ipertensione incontrollata, angina instabile, infarto miocardico recente (nei 6 mesi precedenti), insufficienza cardiaca congestizia incontrollata e cardiomiopatia con ridotta frazione di eiezione.
• Pazienti con sindrome di Gilbert nota.