Sperimentazione clinica in aperto di crotossina per via endovenosa

I soggetti:

1. Essere pazienti adulti con tumori solidi avanzati istologicamente confermati (esclusi i tumori delle cellule basali, del colon, del pancreas e dello stomaco) che sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
2. Avere un PS ambulatoriale (ECOG 0-1).
3. Sottoporre a valutazione del tumore entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
4. Avere completato la radioterapia o la chemioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale (inclusa la terapia sperimentale) più di 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali acuti di questi trattamenti
5. Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi
6. Avere un'età ≥ 18 anni
7. Avere una normale funzione midollare con i seguenti parametri ematologici normali; Hb ≥10g/dl, WBC ≥4,0 x10E9/L, conta dei neutrofili ≥ 2,0 x 10E9/L e piastrine ≥100 x10E9/L
8. Non avere compromissione clinicamente significativa delle funzioni cardiache o respiratorie
9. Avere un'adeguata funzionalità epatica con bilirubina totale 1,5 x N e transaminasi < 2,5 x N (< 5 x N in caso di metastasi epatiche).
10. Non avere precedenti di gravi reazioni allergiche ai veleni
11. Avere una clearance della creatinina > 50 ml/min.
12. Assumere dosi stabili di qualsiasi farmaco che possa influenzare il metabolismo epatico o l'escrezione renale del farmaco (ad es. farmaci antinfiammatori non steroidei, barbiturici, analgesici narcotici, probenecid). Tali farmaci non devono essere iniziati mentre il paziente sta partecipando a questo studio.
13. Non essere incinta o pianificare una gravidanza
14. Non noto per avere metastasi cerebrali o coinvolgimento leptomeningeo. La TAC o la risonanza magnetica non sono necessarie per escluderlo a meno che non vi sia il sospetto clinico di un coinvolgimento del sistema nervoso centrale
15. Non avere versamento pleurico/ascite, lesioni cistiche o metastasi ossee, come uniche lesioni valutabili
16. Non avere una storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei pazienti con un intervallo libero da cancro > 5 anni dopo il completamento del trattamento, pazienti con precedente storia di carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice
17. Non aver subito un intervento chirurgico importante recente (entro 21 giorni).
18. Non avere una storia recente di perdita di peso > 10% del peso corporeo attuale.
19. Non avere gravi malattie mediche intermittenti che interferirebbero con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento.
20. Non assumere farmaci steroidei cronici (> 20 mg/giorno)
21. Non avere miastenia grave primaria o paraneoplastica
22. Essere libero da qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up;
23. Accetterà di partecipare allo studio prima di iniziare qualsiasi specifica procedura di studio, dopo aver firmato il consenso informato scritto.
24. Essere pazienti in età fertile disposti a usare contraccettivi per la durata dello studio
25. Non vivere da solo e vivere a non più di circa 30 km di distanza dall'ospedale, e per la durata dello studio avere accesso continuo all'uso del telefono cellulare in caso di emergenza medica