Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di Aripiprazole IM Depot in soggetti adulti con schizofrenia

Altro: Iniezione glutea

Droga: Aripiprazolo, OPC-14597

5 applicazioni mensili di 400 mg di aripiprazolo IM depot, in cui la prima applicazione è nel muscolo gluteo o deltoide seguita da 4 somministrazioni mensili nel muscolo deltoide

Altro: Iniezione deltoide

Droga: Aripiprazolo, OPC-14597

5 applicazioni mensili di 400 mg di aripiprazolo IM depot, in cui la prima applicazione è nel muscolo gluteo o deltoide seguita da 4 somministrazioni mensili nel muscolo deltoide

Numero di partecipanti con eventi avversi (EA).

L'AE è stato definito come qualsiasi nuovo problema medico, o esacerbazione di un problema esistente, sperimentato da un partecipante durante l'arruolamento nello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato o meno correlato al farmaco dallo sperimentatore. Un evento avverso grave (SAE) era qualsiasi evento medico sfavorevole che ha provocato la morte o è stato pericoloso per la vita o ha richiesto il ricovero ospedaliero o un ricovero prolungato. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso iniziato dopo l'inizio del farmaco in studio o un evento avverso che è continuato rispetto al basale e che è peggiorato, è stato grave, era correlato al farmaco in studio o ha provocato morte, interruzione, interruzione o riduzione del farmaco in studio.

Punteggio medio della scala analogica visiva (VAS) per la valutazione del dolore nel sito di iniezione.

I partecipanti hanno valutato il dolore associato all'iniezione di aripiprazolo IM utilizzando lo strumento VAS. Ciò è stato fatto circa 30 minuti prima della somministrazione e 1 ora (±15 min) dopo la somministrazione nei giorni 1, 29, 57, 85 e 113. Per la prima iniezione, la valutazione pre-dose riguardava l'attuale sito di iniezione. Per le iniezioni da 2 a 5, la valutazione pre-dose riguardava il sito di iniezione precedente. La valutazione dello sperimentatore del sito di iniezione più recente, inclusi dolore, gonfiore, arrossamento e indurimento, è stata riportata su una scala categorica a 4 punti (1 = assente, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave) in base al primo sito di iniezione ad ogni iniezione.

Variazione media rispetto al basale nel punteggio totale dell'intensità dell'ideazione suicidaria tramite la scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia (C-SSRS).

La suicidalità è stata monitorata durante tutto il processo utilizzando C-SSRS. Il C-SSRS affronta la necessità di una classificazione standardizzata delle denunce di suicidio per valutare il rischio di suicidio. Questa scala consisteva in una valutazione di base che ha valutato l'esperienza di vita del partecipante con eventi suicidari e ideazione suicidaria e una valutazione post-basale che si concentra sulla suicidalità dall'ultima visita di prova. Il modulo C-SSRS dall'ultima visita è stato completato il giorno 1 prima della somministrazione e prima della somministrazione nei giorni 29, 57, 85, 113, 141/interruzione anticipata (ET) e prima del campionamento farmacocinetico (PK) nei giorni 8, 15 , 22, 120, 127 e 134. Il punteggio totale dell'intensità dell'ideazione suicidaria era la somma dei punteggi di valutazione della gravità dell'ideazione suicidaria per frequenza, durata, controllabilità, deterrenti e ragioni dell'ideazione. Per ogni elemento, ogni partecipante ha ottenuto un punteggio di intensità da 0 (nessuno) a 5 (peggiore). Pertanto, il punteggio totale dell'intensità dell'ideazione suicidaria va da 0 a 25, con un punteggio di 0 dato per nessuna ideazione suicidaria.

Variazione media rispetto al basale misurata dai sintomi extrapiramidali (EPS) mediante la scala Simpson-Angus (SAS).

Il SAS consisteva in un elenco di 10 sintomi di parkinsonismo (andatura, abbassamento del braccio, tremore della spalla, rigidità del gomito, rigidità del polso, rotazione della testa, colpetto della glabella, tremore, salivazione e acatisia). Il punteggio totale SAS era la somma dei punteggi di tutti e 10 gli elementi. Il punteggio totale SAS può variare da 10 a 50. Ogni item è stato valutato su una scala a 5 punti, con un punteggio di 1 = assenza di sintomi e un punteggio di 5 = condizione grave.

Variazione media rispetto al basale misurata dall'EPS mediante la scala dei movimenti involontari anormali (AIMS).

La valutazione AIMS consisteva in 10 item che descrivevano i sintomi della discinesia. I movimenti facciali e orali (item da 1 a 4), i movimenti delle estremità (item 5 e 6) e i movimenti del tronco (item 7) sono stati osservati in modo discreto mentre il partecipante era a riposo (ad esempio, nella sala d'attesa) e il medico dello studio avrebbe formulare giudizi globali sulla discinesia del partecipante (item da 8 a 10). Questi elementi sono valutati su una scala di gravità a cinque punti da 0-4. La scala è valutata da 0 (nessuno), 1 (minimo), 2 (lieve), 3 (moderato), 4 (grave). I punteggi AIMS complessivi vanno da 0 a 42.

Variazione media rispetto al basale misurata dall'EPS mediante Barnes Akathisia Rating Scale (BARS).

Il BARS consisteva in 4 elementi relativi all'acatisia: osservazione oggettiva dell'acatisia da parte del medico dello studio, sentimenti soggettivi di irrequietezza da parte del partecipante, angoscia del partecipante dovuta all'acatisia e valutazione globale dell'acatisia. Per completare questa scala, i partecipanti sono stati osservati mentre erano seduti e poi in piedi per un minimo di 2 minuti in ciascuna posizione. Possono essere valutati anche i sintomi osservati in altre situazioni (per es., mentre si è impegnati in una conversazione neutrale o si è impegnati in attività in reparto). I fenomeni soggettivi dovevano essere suscitati da domande dirette. I primi 3 item sono stati valutati su una scala a 4 punti, con un punteggio di 0 = assenza di sintomi e un punteggio di 3 = condizione grave. La valutazione clinica globale è stata effettuata su una scala a 6 punti (0=assente, 1=discutibile, 2=lieve, 3=moderato, 4=marcato, 5=grave).

Variazione media rispetto al basale nel punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS).

La PANSS consisteva in tre sottoscale: un totale di 30 costrutti di sintomi. Per ogni costrutto dei sintomi, la gravità è stata valutata su una scala a 7 punti, con un punteggio di 1 (assenza di sintomi) e un punteggio di 7 (sintomi estremamente gravi). Il punteggio totale PANSS era la somma dei punteggi di valutazione per 7 item della scala positivi, 7 item della scala negativa e 16 item della scala di psicopatologia generale del pannello PANSS. Il punteggio totale PANSS variava da 30 (miglior risultato possibile) a 210 (peggior risultato possibile).

Variazione media rispetto al basale nel punteggio sottoscala positivo PANSS.

La PANSS consisteva in tre sottoscale: un totale di 30 costrutti di sintomi. Per ogni costrutto dei sintomi, la gravità è stata valutata su una scala a 7 punti, con un punteggio di 1 (assenza di sintomi) e un punteggio di 7 (sintomi estremamente gravi). Il punteggio positivo della sottoscala PANSS era la somma dei punteggi di valutazione per i 7 elementi positivi della scala del pannello PANSS. I 7 costrutti di sintomi positivi sono delusioni, disorganizzazione concettuale, comportamento allucinatorio, eccitazione, grandiosità, sospettosità/persecuzione e ostilità. La sottoscala positiva PANSS va da 7 (assenza di sintomi) a 49 (sintomi estremamente gravi).

Variazione media rispetto al basale nel punteggio sottoscala negativo PANSS.

La PANSS consisteva in tre sottoscale: un totale di 30 costrutti di sintomi. Per ogni costrutto dei sintomi, la gravità è stata valutata su una scala a 7 punti, con un punteggio di 1 (assenza di sintomi) e un punteggio di 7 (sintomi estremamente gravi). Il punteggio della sottoscala negativa PANSS era la somma dei punteggi di valutazione per i 7 elementi della scala negativa del pannello PANSS. I 7 costrutti dei sintomi negativi: affetto attenuato, ritiro emotivo, scarso rapporto, ritiro apatico passivo, difficoltà nel pensiero astratto, mancanza di spontaneità e flusso di conversazione, pensiero stereotipato. La Sottoscala PANSS Negativa va da 7 (assenza di sintomi) a 49 (sintomi estremamente gravi).

Variazione media rispetto al basale nel punteggio CGI-S (Clinical Global Impression-Severity).

La gravità della malattia per ciascun partecipante è stata valutata utilizzando la scala CGI-S. Per valutare il CGI-S, il medico dello studio ha risposto alla seguente domanda: "Considerando la tua esperienza clinica totale con questa particolare popolazione, quanto è mentalmente malato il partecipante in questo momento?" Scelte di risposta incluse: 0 = non valutato; 1 = normale, per niente malato; 2 = malato di mente borderline; 3 = lievemente malato; 4 = moderatamente malato; 5 = marcatamente malato; 6 = gravemente malato; e 7 = tra i partecipanti più gravemente malati.

Punteggio clinico globale di miglioramento dell'impressione (CGI-I).

L'efficacia del farmaco di prova è stata valutata per ciascun partecipante utilizzando la scala CGI-I. Il medico dello studio deve valutare il miglioramento totale del partecipante, indipendentemente dal fatto che sia dovuto o meno interamente al trattamento farmacologico. Tutte le risposte sono state confrontate con le condizioni del partecipante come linea di base. Le scelte di risposta includono: 0 = non valutato; 1 =molto migliorato; 2 = molto migliorato; 3 = minimamente migliorato; 4 = nessun cambiamento; 5 = minimamente peggiore; 6 = molto peggio; e 7 = molto peggio.

Variazione media rispetto al basale nel punteggio totale del benessere del soggetto in forma breve di trattamento neurolettico (SWN-S).

La sensazione del proprio benessere da parte del partecipante è stata valutata utilizzando le 20 domande SWN-S. Lo SWN-S era uno strumento di autovalutazione convalidato che valutava la percezione del partecipante di 1 essere mentre riceveva farmaci antipsicotici. Il questionario era composto da 20 item e 5 sottoscale (funzionamento mentale, integrazione sociale, regolazione emotiva, funzionamento fisico, autocontrollo) i cui item seguivano in ordine casuale. Per gli elementi contrassegnati con un '+', le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 1, per niente = 2, poco = 3, abbastanza = 4, molto = 5, molto = 6. Per gli elementi contrassegnati da un '-', il punteggio è stato invertito; le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 6, per niente = 5, poco = 4, abbastanza = 3, molto = 2, moltissimo = 1. Il punteggio totale della scala va da 20 (esperienza soggettiva negativa) a 120 (esperienza soggettiva perfetta).

Variazione media rispetto al basale nel punteggio del funzionamento mentale di SWN-S.

La sensazione del proprio benessere da parte del partecipante è stata valutata utilizzando le 20 domande SWN-S. Lo SWN-S era uno strumento di autovalutazione convalidato che valutava la percezione del partecipante di 1 essere mentre riceveva farmaci antipsicotici. Il questionario era composto da 20 item e 5 sottoscale (funzionamento mentale, integrazione sociale, regolazione emotiva, funzionamento fisico, autocontrollo) i cui item seguivano in ordine casuale. Per gli elementi contrassegnati con un '+', le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 1, per niente = 2, poco = 3, abbastanza = 4, molto = 5, molto = 6. Per gli elementi contrassegnati da un '-', il punteggio è stato invertito; le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 6, per niente = 5, poco = 4, abbastanza = 3, molto = 2, moltissimo = 1. Ciascun elemento del punteggio della sottoscala SWN-S è stato valutato su un punteggio da 0 (nessuno) a 6 (grave), con punteggi più alti che indicano sentimenti soggettivi più forti di deficit.

Variazione media rispetto al basale nel punteggio di autocontrollo di SWN-S.

La sensazione del proprio benessere da parte del partecipante è stata valutata utilizzando le 20 domande SWN-S. Lo SWN-S era uno strumento di autovalutazione convalidato che valutava la percezione del partecipante di 1 essere mentre riceveva farmaci antipsicotici. Il questionario era composto da 20 item e 5 sottoscale (funzionamento mentale, integrazione sociale, regolazione emotiva, funzionamento fisico, autocontrollo) i cui item seguivano in ordine casuale. Per gli elementi contrassegnati con un '+', le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 1, per niente = 2, poco = 3, abbastanza = 4, molto = 5, molto = 6. Per gli elementi contrassegnati da un '-', il punteggio è stato invertito; le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 6, per niente = 5, poco = 4, abbastanza = 3, molto = 2, moltissimo = 1. Ciascun elemento del punteggio della sottoscala SWN-S è stato valutato su un punteggio da 0 (nessuno) a 6 (grave), con punteggi più alti che indicano sentimenti soggettivi più forti di deficit.

Variazione media rispetto al basale nel punteggio di funzionamento fisico di SWN-S.

La sensazione del proprio benessere da parte del partecipante è stata valutata utilizzando le 20 domande SWN-S. Lo SWN-S era uno strumento di autovalutazione convalidato che valutava la percezione del partecipante di 1 essere mentre riceveva farmaci antipsicotici. Il questionario era composto da 20 item e 5 sottoscale (funzionamento mentale, integrazione sociale, regolazione emotiva, funzionamento fisico, autocontrollo) i cui item seguivano in ordine casuale. Per gli elementi contrassegnati con un '+', le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 1, per niente = 2, poco = 3, abbastanza = 4, molto = 5, molto = 6. Per gli elementi contrassegnati da un '-', il punteggio è stato invertito; le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 6, per niente = 5, poco = 4, abbastanza = 3, molto = 2, moltissimo = 1. Ciascun elemento del punteggio della sottoscala SWN-S è stato valutato su un punteggio da 0 (nessuno) a 6 (grave), con punteggi più alti che indicano sentimenti soggettivi più forti di deficit.

Variazione media rispetto al basale nel punteggio di regolazione emotiva di SWN-S.

La sensazione del proprio benessere da parte del partecipante è stata valutata utilizzando le 20 domande SWN-S. Lo SWN-S era uno strumento di autovalutazione convalidato che valutava la percezione del partecipante di 1 essere mentre riceveva farmaci antipsicotici. Il questionario era composto da 20 item e 5 sottoscale (funzionamento mentale, integrazione sociale, regolazione emotiva, funzionamento fisico, autocontrollo) i cui item seguivano in ordine casuale. Per gli elementi contrassegnati con un '+', le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 1, per niente = 2, poco = 3, abbastanza = 4, molto = 5, molto = 6. Per gli elementi contrassegnati da un '-', il punteggio è stato invertito; le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 6, per niente = 5, poco = 4, abbastanza = 3, molto = 2, moltissimo = 1. Ciascun elemento del punteggio della sottoscala SWN-S è stato valutato su un punteggio da 0 (nessuno) a 6 (grave), con punteggi più alti che indicano sentimenti soggettivi più forti di deficit.

Variazione media rispetto al basale nel punteggio di integrazione sociale di SWN-S.

La sensazione del proprio benessere da parte del partecipante è stata valutata utilizzando le 20 domande SWN-S. Lo SWN-S era uno strumento di autovalutazione convalidato che valutava la percezione del partecipante di 1 essere mentre riceveva farmaci antipsicotici. Il questionario era composto da 20 item e 5 sottoscale (funzionamento mentale, integrazione sociale, regolazione emotiva, funzionamento fisico, autocontrollo) i cui item seguivano in ordine casuale. Per gli elementi contrassegnati con un '+', le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 1, per niente = 2, poco = 3, abbastanza = 4, molto = 5, molto = 6. Per gli elementi contrassegnati da un '-', il punteggio è stato invertito; le scelte di risposta e il punteggio erano i seguenti: per niente = 6, per niente = 5, poco = 4, abbastanza = 3, molto = 2, moltissimo = 1. Ciascun elemento del punteggio della sottoscala SWN-S è stato valutato su un punteggio da 0 (nessuno) a 6 (grave), con punteggi più alti che indicano sentimenti soggettivi più forti di deficit.