Albiglutide vs placebo in soggetti trattati con insulina con diabete mellito di tipo 1 di nuova insorgenza

Criterio di inclusione:

• - Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 30 anni inclusi, con diagnosi di T1DM con un intervallo di 28-56 giorni tra la diagnosi iniziale e la prima dose del farmaco in studio. La documentazione della diagnosi di T1DM (e non solo di carenza di insulina), compresa la data della diagnosi, deve essere ottenuta dal medico che ha effettuato la diagnosi.
• Attualmente necessita di insulina per il trattamento del T1DM o ha richiesto una terapia insulinica per il T1DM (per >=7 giorni) tra la data della diagnosi e la prima dose del farmaco in studio. Nota: i soggetti che attualmente assumono insulina premiscelata disponibile in commercio due volte al giorno non saranno idonei.
• Positivo per almeno uno dei seguenti autoanticorpi tipicamente associati al T1DM: anticorpo contro la decarbossilasi dell'acido glutammico (anti-GAD) anticorpo contro la proteina tirosina fosfatasi-simile (anti-IA-2) o un autoanticorpo contro l'insulina (IAA). Nota: un soggetto positivo per IAA e negativo per gli altri autoanticorpi non sarà idoneo se il soggetto ha utilizzato insulina per un totale di >=7 giorni.
• Evidenza di cellule beta pancreatiche funzionanti residue misurata da un livello di picco di peptide C stimolato > 0,20 nanomoli/litro (nmol/L) durante lo screening MMTT quando il livello di glucosio plasmatico è > 3,9 mmol/L (70 mg/dL) e < =11,1 mmol/L (200 mg/dL). Nota: lo Screening MMTT non deve essere eseguito entro una settimana dalla risoluzione di un evento DKA.
• Indice di massa corporea <=32,0 chilogrammo/metro quadro (kg/m^2).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero non sterili chirurgicamente e/o non in postmenopausa) devono praticare una contraccezione adeguata (ovvero soddisfare uno dei criteri definiti di seguito) da almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato fino al 12 -settimana post-trattamento Visita di controllo : Astinenza dai rapporti pene-vaginali, quando questo è lo stile di vita preferito e abituale della donna; Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico; Progestinico iniettabile; Impianti di etonogestrel o levonorgestrel; Anello vaginale estrogenico; Cerotti contraccettivi percutanei; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che ha un tasso di guasto inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, come indicato nell'etichetta del prodotto; Sterilizzazione del partner maschile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. Le informazioni sulla maschiosterilità possono provenire dall'esame delle cartelle cliniche del soggetto da parte del personale del sito; visita medica del soggetto e/o analisi del liquido seminale; o colloquio con il soggetto sulla sua storia medica.; Preservativo maschile combinato con un diaframma femminile, con o senza spermicida vaginale
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Gastroparesi grave, cioè che richiede terapia entro 6 mesi prima dello screening
• Storia di pancreatite acuta o cronica, o considerata clinicamente a rischio significativo di sviluppare pancreatite, durante il corso dello studio (ad es. a causa di calcoli biliari sintomatici, uso eccessivo di alcol).
• Storia di un intervento chirurgico gastrointestinale significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare in modo significativo la funzione del tratto gastrointestinale superiore o del pancreas (ad es. bypass gastrico e bendaggio, antrectomia, bypass Roux-en-Y, vagotomia gastrica, resezione dell'intestino tenue o interventi chirurgici che si ritiene influiscano in modo significativo sulla funzione del tratto gastrointestinale superiore)
• Anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2)
• Storia di cancro che non è stato in piena remissione per almeno 3 anni prima dello screening. (È consentita una storia di carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle, o neoplasia intraepiteliale cervicale I trattata o neoplasia intraepiteliale cervicale II)
• Livello di trigliceridi a digiuno >750 milligrammi/decilitro (mg/dL) allo screening. I soggetti possono essere nuovamente testati una volta durante lo screening e, se il valore non soddisfa più il criterio di esclusione, il soggetto può essere assegnato in modo casuale al trattamento
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <=30 ml/min/1,73 m^2 (calcolato utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Emoglobinopatia che può influenzare la corretta interpretazione di HbA1c
• Alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 × limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >1,5 × ULN (la bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). [L'epatite B e C cronica stabile è accettabile se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione e non è in trattamento antivirale attivo (ad esempio, presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening)]
• Qualsiasi comorbilità o anormalità clinicamente significativa (inclusi disturbi psichiatrici, qualsiasi altra endocrinopatia autoimmune, ad esempio ipotiroidismo autoimmune primario, ipersurrenalismo, celiachia ecc.)
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza (confermato da test di laboratorio) o in allattamento
• Allergia nota a qualsiasi analogo del GLP-1, insulina o eccipienti di albiglutide
• Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico orale entro i 30 giorni precedenti o 5 emivite di quel farmaco, a seconda di quale sia il più lungo.
• Uso di immunosoppressori, immunoglobuline per via endovenosa, glucocorticoidi per via orale o iniettati per via sistemica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o elevata probabilità di necessità di trattamento prolungato (>1 settimana) nell'anno successivo alla randomizzazione. Tuttavia, possono essere consentiti brevi cicli di steroidi orali (dose singola o dosi multiple per un massimo di 7 giorni), a condizione che questi casi siano discussi con il monitor medico. Sono consentiti corticosteroidi topici non potenti per via inalatoria, intrarticolare e in piccole quantità
• - Ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro i 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening, una storia di ricevimento di un farmaco antidiabetico sperimentale entro i 3 mesi prima della randomizzazione o ricevimento di albiglutide in studi precedenti.