Albiglutid im Vergleich zu Placebo bei mit Insulin behandelten Patienten mit neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 30 Jahren, mit einer Diagnose von T1DM mit einem Intervall von 28 bis 56 Tagen zwischen der Erstdiagnose und der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Dokumentation der Diagnose eines T1DM (und nicht nur eines Insulinmangels) einschließlich des Datums der Diagnose muss vom diagnostizierenden Arzt eingeholt werden.
• Benötigt derzeit Insulin für die Behandlung von T1DM oder benötigte eine Insulintherapie für T1DM (für >= 7 Tage) zwischen dem Datum der Diagnose und der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Patienten, die derzeit zweimal täglich im Handel erhältliches vorgemischtes Insulin einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Positiv für mindestens einen der folgenden Autoantikörper, die typischerweise mit T1DM assoziiert sind: Antikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase (Anti-GAD) Antikörper gegen Protein-Tyrosin-Phosphatase-ähnliches Protein (Anti-IA-2) oder ein Insulin-Autoantikörper (IAA). Bitte beachten Sie: Ein Proband, der positiv für IAA und negativ für die anderen Autoantikörper ist, ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn der Proband insgesamt >= 7 Tage lang Insulin verwendet hat.
• Nachweis verbleibender funktionierender Betazellen der Bauchspeicheldrüse, gemessen durch einen stimulierten C-Peptid-Spitzenspiegel > 0,20 Nanomol/Liter (nmol/l) während des MMTT-Screenings, wenn der Plasmaglukosespiegel > 3,9 mmol/l (70 mg/dl) und < = 11,1 mmol/l (200 mg/dl). Hinweis: Das Screening-MMTT sollte nicht innerhalb einer Woche nach Auflösung eines DKA-Ereignisses durchgeführt werden.
• Body-Mass-Index <= 32,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril und/oder nicht postmenopausal) müssen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation bis zum 12 eine Woche nach der Behandlung Folgebesuch: Verzicht auf vaginalen Geschlechtsverkehr, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil der Frau ist; Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein; Injizierbares Gestagen; Implantate von Etonogestrel oder Levonorgestrel; Östrogener Vaginalring; Perkutane Verhütungspflaster; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung, wie auf dem Produktetikett angegeben; Sterilisation des männlichen Partners vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden. Die Informationen über die männliche Sterilität können aus der Überprüfung der medizinischen Aufzeichnungen des Subjekts durch das Standortpersonal stammen; medizinische Untersuchung des Probanden und/oder Samenanalyse; oder Interview mit dem Subjekt über seine Krankengeschichte.; Kondom für Männer kombiniert mit einem Diaphragma für die Frau, entweder mit oder ohne Vaginalspermizid
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Gastroparese, d. h. Therapiebedarf innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis oder klinisch als signifikant gefährdet angesehen, eine Pankreatitis zu entwickeln, während des Studienverlaufs (z. aufgrund von symptomatischen Gallensteinen, übermäßigem Alkoholkonsum).
• Vorgeschichte einer bedeutenden Magen-Darm-Operation, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die obere Magen-Darm- oder Pankreasfunktion erheblich beeinträchtigt (z. Magenbypass und Banding, Antrektomie, Roux-en-Y-Bypass, Magen-Vagotomie, Dünndarmresektion oder Operationen, von denen angenommen wird, dass sie die Funktion des oberen Gastrointestinaltrakts erheblich beeinträchtigen)
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2)
• Vorgeschichte von Krebs, der vor dem Screening mindestens 3 Jahre lang nicht in vollständiger Remission war. (Eine Vorgeschichte von Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder behandelte zervikale intraepitheliale Neoplasie I oder zervikale intraepitheliale Neoplasie II ist zulässig)
• Nüchtern-Triglyceridspiegel >750 Milligramm/Deziliter (mg/dl) beim Screening. Probanden können während des Screenings einmal erneut getestet werden, und wenn der Wert das Ausschlusskriterium nicht mehr erfüllt, kann der Proband nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung zugewiesen werden
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <=30 ml/min/1,73 m^2 (berechnet mit der Formel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Hämoglobinopathie, die die korrekte Interpretation des HbA1c beeinträchtigen kann
• Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)
• Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). [Chronisch stabile Hepatitis B und C sind akzeptabel, wenn der Proband ansonsten die Aufnahmekriterien erfüllt und keine aktive antivirale Behandlung erhält (z. B. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positives Hepatitis-C-Testergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening)]
• Jede klinisch signifikante Komorbidität oder Anomalie (einschließlich psychiatrischer Störung, jede andere autoimmune Endokrinopathie, z. B. primäre autoimmune Hypothyreose, Hyperadrenalismus, Zöliakie usw.), die nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von Studienmedikation oder Studienteilnahme darstellen kann
• Das weibliche Subjekt ist schwanger (bestätigt durch Labortests) oder stillt
• Bekannte Allergie gegen GLP-1-Analoga, Insulin oder Hilfsstoffe von Albiglutid
• Behandlung mit oralen Antidiabetika innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten dieses Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Anwendung von Immunsuppressiva, intravenösem Immunglobulin, oral oder systemisch injizierten Glukokortikoiden innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung oder hohe Wahrscheinlichkeit, dass eine längere Behandlung (> 1 Woche) im Jahr nach der Randomisierung erforderlich ist. Allerdings können kurze Behandlungen mit oralen Steroiden (Einzeldosis oder Mehrfachdosis für bis zu 7 Tage) erlaubt sein, sofern diese Fälle mit dem medizinischen Monitor besprochen werden. Inhalative, intraartikuläre und kleine Mengen von nicht wirksamen topischen Kortikosteroiden sind erlaubt
• Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb der 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening, eine Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfmedikaments gegen Diabetes innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung oder Erhalt von Albiglutid in früheren Studien.