Albiglutida Versus Placebo em Indivíduos Tratados com Insulina com Diabetes Mellitus Tipo 1 de Novo Início

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade entre 18 e 30 anos, inclusive, com diagnóstico de DM1 com intervalo de 28 a 56 dias entre o diagnóstico inicial e a primeira dose do medicamento em estudo. A documentação do diagnóstico de DM1 (e não apenas deficiência de insulina), incluindo a data do diagnóstico, deve ser obtida do médico responsável pelo diagnóstico.
• Atualmente requer insulina para tratamento de DM1 ou necessitou de terapia com insulina para DM1 (por >=7 dias) entre a data do diagnóstico e a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: indivíduos que atualmente tomam insulina pré-misturada disponível comercialmente duas vezes ao dia não serão elegíveis.
• Positivo para pelo menos um dos seguintes autoanticorpos tipicamente associados ao DM1: anticorpo para ácido glutâmico descarboxilase (anti-GAD) anticorpo para proteína tipo tirosina fosfatase (anti-IA-2) ou um autoanticorpo para insulina (IAA). Observação: um indivíduo positivo para IAA e negativo para os outros autoanticorpos não será elegível se estiver usando insulina por um total de >= 7 dias.
• Evidência de células beta pancreáticas funcionais residuais, conforme medido por um pico de nível de peptídeo C estimulado > 0,20 nanomoles/litros (nmol/L) durante o MMTT de triagem quando o nível de glicose plasmática é >3,9 mmol/L (70 mg/dL) e < =11,1 mmol/L (200 mg/dL). Observação: o MMTT de triagem não deve ser realizado dentro de uma semana após a resolução de um evento de CAD.
• Índice de massa corporal <=32,0 quilograma/metros quadrados (kg/m^2).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis e/ou não na pós-menopausa) devem praticar contracepção adequada (ou seja, atender a um dos critérios definidos abaixo) de pelo menos 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo randomizado até o dia 12 -semana pós-tratamento Visita de acompanhamento: Abstinência de relação peniano-vaginal, quando este é o estilo de vida preferido e habitual da mulher; Anticoncepcional Oral, combinado ou progestágeno isolado; Progestágeno injetável; Implantes de etonogestrel ou levonorgestrel; Anel vaginal estrogênico; Emplastros anticoncepcionais percutâneos; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino com taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, conforme indicado no rótulo do produto; Esterilização do parceiro masculino antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro desse sujeito. As informações sobre a esterilidade masculina podem vir da revisão dos registros médicos do indivíduo pelo pessoal do local; exame médico do sujeito e/ou análise do sêmen; ou entrevista com o sujeito sobre seu histórico médico; Preservativo masculino combinado com diafragma feminino, com ou sem espermicida vaginal
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Gastroparesia grave, ou seja, requerendo terapia dentro de 6 meses antes da triagem
• Histórico de pancreatite aguda ou crônica, ou considerado clinicamente em risco significativo de desenvolver pancreatite, durante o estudo (por exemplo, devido a cálculos biliares sintomáticos, uso excessivo de álcool).
• História de cirurgia gastrointestinal significativa que, na opinião do investigador, provavelmente afetará significativamente a função gastrointestinal superior ou pancreática (p. bypass gástrico e bandagem, antrectomia, bypass em Y de Roux, vagotomia gástrica, ressecção do intestino delgado ou cirurgias que afetam significativamente a função gastrointestinal superior)
• História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2)
• História de câncer que não está em remissão completa por pelo menos 3 anos antes da triagem. (Uma história de carcinoma espinocelular ou basocelular da pele, ou neoplasia intraepitelial cervical tratada I ou neoplasia intraepitelial cervical II é permitida)
• Nível de triglicerídeos em jejum >750 miligramas/decilitro (mg/dL) na triagem. Os indivíduos podem ser testados novamente uma vez durante a triagem e, se o valor não atender mais ao critério de exclusão, o indivíduo pode ser designado aleatoriamente para tratamento
• Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) <=30 mL/min/1,73 m^2 (calculado usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
• Hemoglobinopatia que pode afetar a interpretação adequada da HbA1c
• Alanina aminotransferase (ALT) >2,5 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos). [Hepatite B e C crônica estável são aceitáveis ​​se o indivíduo atender aos critérios de entrada e não estiver em tratamento antiviral ativo (por exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo do teste de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem)]
• Qualquer comorbidade ou anormalidade clinicamente significativa (incluindo transtorno psiquiátrico, qualquer outra endocrinopatia autoimune, por exemplo, hipotireoidismo autoimune primário, hiperadrenalismo, doença celíaca etc.)
• Indivíduo do sexo feminino está grávida (confirmado por testes de laboratório) ou amamentando
• Alergia conhecida a qualquer análogo de GLP-1, insulina ou excipientes de albiglutida
• Tratamento com qualquer medicamento antidiabético oral nos 30 dias anteriores ou 5 meias-vidas desse medicamento, o que for mais longo.
• Uso de imunossupressores, imunoglobulina intravenosa, glicocorticóides orais ou injetados sistemicamente nos 3 meses antes da randomização ou alta probabilidade de necessidade de tratamento prolongado (>1 semana) no ano seguinte à randomização. No entanto, cursos curtos de esteróides orais (dose única ou doses múltiplas por até 7 dias) podem ser permitidos desde que esses casos sejam discutidos com o monitor médico. Corticosteróides tópicos não potentes são permitidos por via inalatória, intra-articular e pequenas quantidades
• Recebimento de qualquer medicamento experimental nos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem, história de recebimento de um medicamento antidiabético experimental nos 3 meses antes da randomização ou recebimento de albiglutida em estudos anteriores.