Effetto di Fingolimod sulla neurodegenerazione

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di SMRR come descritto nei criteri McDonald del 2010 (36)
2. Fornito consenso informato scritto prima di qualsiasi intervento

3. Non risponde al trattamento con interferone beta o glatiramer acetato per un minimo di un anno a dosi adeguate e con elevata attività della malattia.

   (Pazienti non responsivi: pazienti senza cambiamenti nelle ricadute, con un aumento delle ricadute, con ricadute più gravi con un anno di trattamento o coloro che hanno avuto almeno una ricaduta durante l'ultimo anno con precedenti trattamenti e una o più lesioni con mezzo di contrasto alla RM craniale o aumento della lesioni T2 nelle risonanze magnetiche successive)

4. Punteggio EDSS inferiore a 5,5 allo screening

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con SM primaria o secondaria progressiva o recidivante progressiva. 2. Pazienti con controindicazioni note al trattamento con fingolimod. 3. Altre malattie autoimmuni coesistenti tra cui tiroidite di Hashimoto, lupus eritematoso sistemico, antrite reumatoide, psoriasi ecc.

  4. Pazienti con una delle seguenti condizioni cardiovascolari:

  • Frequenza cardiaca a riposo < 45 bpm/min
  • Insufficienza cardiaca in qualsiasi momento durante la prima visita dello studio (Classe III secondo la classificazione NYHA) o malattia cardiaca significativa secondo il giudizio del medico
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Storia del blocco AV Mobitz di tipo II grado 2
  • Blocco AV di grado 3 passato o attuale
  • Storia confermata di sindrome del nodo del seno o blocco cardiaco seno-atriale
  • aritmie che richiedono un trattamento attuale con farmaci di classe Ia (ajmalina, disopiramide, procainamide, chinidina)

  • ipertensione non controllata con farmaci 5. Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule basali localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.

    6. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, rilevata dall'analisi delle urine e confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

    7. Negativo per anticorpi IgG virus varicella-zoster allo screening. I pazienti che hanno risultati negativi per gli anticorpi IgG del virus della varicella-zoster possono essere inclusi nello studio dopo la vaccinazione per il virus della varicella-zoster.

    8. Infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive o diagnosi di AIDS, epatite B, infezione da epatite C definita rispettivamente come positività agli anticorpi dell'HIV, all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'epatite C 9. Anamnesi di precedente terapia con fingolimod 10. Paziente che ha ricevuto uno dei trattamenti seguenti:

    1. Corticosteroidi o ormone adrenocorticotropo (ACTH) durante l'ultimo mese
    2. Farmaci immunosoppressori come l'azatioprina o il metotrexato ecc.
    3. Trattamento con immunoglobuline negli ultimi 3 mesi
    4. Cladribina, ciclofosfamide, mitoxantrone, natalizumab in qualsiasi momento