Terapia con ledipasvir/sofosbuvir in pazienti con infezione da HCV di genotipo 1 sottoposti a terapia sostitutiva con oppiacei

Sfondo:

I pazienti con abuso attivo o precedente di droghe endovenose e i pazienti sottoposti a terapia sostitutiva con oppiacei (OST) rappresentano un importante sottogruppo dei pazienti con epatite cronica C (CHC). Fino a qualche anno fa si riteneva che i pazienti con una storia di abuso di farmaci per via endovenosa e i pazienti che ricevevano OST non dovessero essere presi in considerazione per il trattamento antivirale a base di interferone a causa della loro scarsa compliance. Tuttavia, negli ultimi anni è diventato chiaro che i pazienti in OST che sono considerati stabili dai loro medici sono buoni candidati per la terapia antivirale. Diversi studi hanno dimostrato che l'SVR (tasso di risposta virologica sostenuta) ottenuto in questi pazienti è simile ai risultati ottenuti in pazienti senza una storia di infezione e.v. abuso di droghe.

Sottogruppi di pazienti che ricevono OST: i pazienti che ricevono OST rappresentano una popolazione molto eterogenea. Tuttavia, sulla base dell'osservazione empirica del comportamento/compliance di ogni singolo paziente, possono essere assegnati a uno dei seguenti tre gruppi:

Gruppo 1: Pazienti con ottima compliance. Questi pazienti non assumono più farmaci e dimostrano un'ottima compliance. Se è indicata la terapia anti HCV, questi pazienti possono essere indirizzati e curati presso un Centro epatologico (es. Ospedale). Tali pazienti sono stati inclusi in vari studi di fase III di nuovi agenti antivirali ad azione diretta (DAA).

Gruppo 2: Pazienti con una compliance molto scarsa. Questi pazienti non rispettano gli appuntamenti (indipendentemente dal fatto che si tratti di una struttura a bassa soglia o di un ospedale). A causa della loro mancanza di compliance, la terapia antivirale di questi pazienti non è fattibile.

Gruppo 3: Pazienti con compliance borderline. Questi pazienti vengono quotidianamente in una struttura a bassa soglia dove ricevono OST sotto l'osservazione diretta di un medico o di un infermiere. Questi pazienti sono riluttanti ad andare in centri specializzati per l'epatite (alta soglia di inibizione) e quindi non possono essere curati lì. Tuttavia, il trattamento anti-HCV può essere applicato insieme all'OST sotto l'osservazione diretta di un medico o di un infermiere presso le strutture a bassa soglia. L'"Ambulatorium Suchthilfe Wien" una "struttura a bassa soglia" (LTF): L'"Ambulatorium Suchthilfe Wien" è una struttura che offre assistenza medica a pazienti con i.v. abuso di droghe (= (ex-)PWID). L'équipe medica di queste strutture a bassa soglia (=LTF) comprende medici generici, specialisti in medicina interna, psichiatri e infermieri. A differenza degli ospedali (centri epatologici in Austria con cliniche ambulatoriali in un grande ospedale), dove esiste una soglia di inibizione "psicologica" relativamente alta per PWID con CHC, i LTF si trovano in case "normali". L'impostazione è tale che la soglia di inibizione "psicologica" per i PWID è bassa. Presso le LTF gli (ex)PWID possono ottenere OST su base giornaliera sotto l'osservazione diretta di un medico o di un infermiere. Pertanto, i pazienti hanno un'elevata motivazione a recarsi quotidianamente in queste strutture (per evitare i sintomi di astinenza - non hanno un simile incentivo/interesse/motivazione per recarsi regolarmente in ospedale). L'OST osservato direttamente impedisce la potenziale vendita di farmaci sul mercato nero. Trattamento anti-HCV presso l'"Ambulatorium Suchthilfe Wien":

Univ.-Prof. Il Dr. Michael Gschwantler, epatologo esperto, collabora con l'"Ambulatorium Suchthilfe Wien" (=LTF). Visita la struttura almeno una volta alla settimana (e immediatamente in caso di qualsiasi problema grave) e si prende cura dei pazienti per quanto riguarda l'epatite/malattie epatiche. Il Prof. Gschwantler lo fa volontariamente e senza stipendio. Esegue le valutazioni di laboratorio ed ecografiche di routine del fegato direttamente presso l'LTF. Il Prof. Gschwantler ha già curato un piccolo numero di "pazienti del gruppo 3" idonei (pazienti con compliance borderline come descritto in precedenza) con un trattamento a base di interferone direttamente presso l'LTF (i pazienti non avevano bisogno di recarsi in ospedale). Tuttavia, oltre ai problemi di conformità, ci sono controindicazioni contro l'interferone (ad es. a causa della depressione) impediscono attualmente il trattamento di molti (ex)PWID.

Farmaco in studio:

In questo studio non interventistico i pazienti con epatite cronica C, genotipo 1, saranno trattati con Harvoni® (Sofosbuvir/Ledipasvir). Harvoni® è stato approvato per il trattamento dell'epatite cronica C. Per i pazienti naïve al trattamento con infezione da genotipo 1 senza cirrosi epatica, la durata raccomandata del trattamento è di 8 settimane. In questo studio non interventistico il trattamento con Harvoni® verrà eseguito esattamente secondo l'etichetta.

Il farmaco in studio sarà gentilmente fornito da Gilead.