Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia della co-somministrazione di Ibrexafungerp (SCY-078) con Voriconazolo in pazienti con aspergillosi polmonare invasiva (SCYNERGIA)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un adulto maschio o femmina di età ≥18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato allo studio (ICF).
2. - Il soggetto ha un IPA probabile o provato basato sui criteri specificati dal protocollo (Sezione 22.3) che richiede un trattamento antimicotico. Nota: i soggetti con possibile IPA possono entrare nella fase di screening dello studio ma saranno randomizzati solo dopo aver soddisfatto i criteri per probabile o provata IPA.
3. Il soggetto ha un risultato di un GMI sierico da un campione ottenuto nelle 96 ore precedenti l'arruolamento nello studio (giorno di riferimento/trattamento 1).
4. Il soggetto ha una diagnosi di neoplasia ematologica o sindrome mielodisplastica o anemia aplastica o è stato sottoposto a trapianto di cellule ematopoietiche OPPURE
5. Soggetto con neutropenia recentemente risolta o in atto (neutropenia definita come conta assoluta dei neutrofili <0,5 x 10⁹/L [<500/mm³] per > 10 giorni), temporalmente correlata all'insorgenza della malattia fungina OPPURE
6. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con altri immunosoppressori delle cellule T riconosciuti (come ciclosporina, tacrolimus, anticorpi monoclonali o analoghi nucleosidici) negli ultimi 90 giorni, inclusi pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi OPPURE
7. Soggetto con grave immunodeficienza ereditaria (ad es. malattia granulomatosa cronica, immunodeficienza combinata grave)
8. - Il soggetto non ha ricevuto più di 4 giorni (96 ore) di precedente terapia antifungina attiva da muffa per il trattamento dell'episodio di IPA nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio (giorno di riferimento/trattamento 1). Tuttavia, i soggetti che hanno ricevuto più di 4 giorni ma meno di 7 giorni di precedente terapia antifungina attiva per la muffa per il trattamento dell'episodio IPA nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio possono essere arruolati ma richiederanno l'approvazione del monitor medico dello studio , che valuterà ogni argomento caso per caso.
9. Il soggetto ha un episodio di IPA che, a giudizio dello sperimentatore, richiede una terapia antimicotica e può essere adeguatamente trattato con voriconazolo (vale a dire, l'IPA non è un'infezione da rottura mentre riceve un antimicotico azolico attivo contro la muffa [voriconazolo, posaconazolo, isavuconazolo o itraconazolo ] che richiede una terapia con un agente antimicotico non azolico).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una malattia fungina con coinvolgimento del sistema nervoso centrale sospettato allo Screening.
2. Il soggetto sta ricevendo, ha ricevuto o prevede di ricevere farmaci concomitanti elencati nell'elenco dei farmaci proibiti (Appendice A nel protocollo completo) entro i periodi di sospensione specificati.
3. Il soggetto ha un punteggio di Karnofsky <20.
4. Si prevede che il soggetto muoia per una causa non infettiva entro 30 giorni dal giorno della firma dell'ICF dello studio.
5. Il soggetto è sotto ventilazione meccanica.
6. Il soggetto ha parametri di analisi del fegato anormali: AST o ALT >5 x ULN e/o bilirubina totale >2,5 x ULN.