Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von Ibrexafungerp (SCY-078) mit Voriconazol bei Patienten mit invasiver pulmonaler Aspergillose (SCYNERGIA)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist ein männlicher oder weiblicher Erwachsener im Alter von ≥ 18 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Studie (ICF).
2. Das Subjekt hat basierend auf den im Protokoll festgelegten Kriterien (Abschnitt 22.3) einen wahrscheinlichen oder nachgewiesenen IPA, der eine antimykotische Behandlung erfordert. Hinweis: Probanden mit möglicher IPA können in die Screening-Phase der Studie eintreten, werden aber erst dann randomisiert, wenn sie die Kriterien für wahrscheinliche oder nachgewiesene IPA erfüllen.
3. Das Subjekt hat ein Ergebnis eines Serum-GMI aus einer Probe, die innerhalb der 96 Stunden vor der Aufnahme in die Studie erhalten wurde (Basislinie/Behandlungstag 1).
4. Das Subjekt hat eine Diagnose einer hämatologischen Malignität oder eines myelodysplastischen Syndroms oder einer aplastischen Anämie oder hat sich einer hämatopoetischen Zelltransplantation unterzogen ODER
5. Subjekt, das entweder kürzlich abgeklungen ist oder eine Neutropenie (Neutropenie definiert als absolute Neutrophilenzahl < 0,5 x 10⁹/L [< 500/mm³] für > 10 Tage) hat, die zeitlich mit dem Beginn der Pilzerkrankung zusammenhängt ODER
6. Subjekt, das in den letzten 90 Tagen mit anderen anerkannten T-Zell-Immunsuppressiva (wie Cyclosporin, Tacrolimus, monoklonalen Antikörpern oder Nukleosidanaloga) behandelt wurde, einschließlich Patienten mit solider Organtransplantation ODER
7. Subjekt mit angeborener schwerer Immunschwäche (z. chronische Granulomatose, schwerer kombinierter Immundefekt)
8. Der Proband hat in den 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie (Baseline/Behandlungstag 1) nicht mehr als 4 Tage (96 Stunden) einer vorherigen schimmelaktiven Antimykotikatherapie zur Behandlung der IPA-Episode erhalten. Allerdings können Probanden, die mehr als 4 Tage, aber weniger als 7 Tage einer vorherigen schimmelpilzaktiven Antimykotika-Therapie zur Behandlung der IPA-Episode in den 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie erhalten haben, aufgenommen werden, müssen jedoch vom medizinischen Monitor der Studie genehmigt werden , der jedes Thema von Fall zu Fall bewertet.
9. Das Subjekt hat eine IPA-Episode, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine antimykotische Therapie erfordert und angemessen mit Voriconazol behandelt werden kann (d. h. die IPA ist keine Durchbruchinfektion, während sie ein schimmelpilzaktives Azol-Antimykotikum erhält [Voriconazol, Posaconazol, Isavuconazol oder Itraconazol ], das eine Therapie mit einem Nicht-Azol-Antimykotikum erfordert).

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Pilzerkrankung mit Beteiligung des zentralen Nervensystems, die beim Screening vermutet wird.
2. Das Subjekt erhält, hat erhalten oder erwartet, Begleitmedikationen zu erhalten, die in der Liste der verbotenen Medikamente (Anhang A im vollständigen Protokoll) innerhalb der angegebenen Auswaschzeiten aufgeführt sind.
3. Das Subjekt hat einen Karnofsky-Score <20.
4. Es wird erwartet, dass der Proband innerhalb von 30 Tagen ab dem Tag der Unterzeichnung der Studien-ICF an einer nicht infektiösen Ursache stirbt.
5. Das Subjekt wird mechanisch beatmet.
6. Das Subjekt hat abnormale Lebertestparameter: AST oder ALT > 5 x ULN und/oder Gesamtbilirubin > 2,5 x ULN.