Acido all-trans retinoico (ATRA) nel trattamento del carcinoma adenoideo cistico ricorrente/metastatico della testa e del collo (Aplus)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina; 2. Punteggio ECOG PS (performance status): 0-1; 3. ACC avanzato, recidivante/metastatico confermato patologicamente o istologicamente, con malattia misurabile (≥10 mm mediante scansione TC spirale, che soddisfa i criteri RECIST 1.1); 4. Pazienti con indicazioni terapeutiche; 5. Funzioni degli organi principali normali, cioè soddisfacenti i seguenti criteri:

1. Criteri per l'analisi del sangue di routine: (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni)

   1. HB ≥ 90 g/L;
   2. WBC ≥ 3,5 × 109/L e < 10 × 109/L;
   3. ANC ≥ 1,5 × 109/L;
   4. PLT ≥ 80 × 109/L

2. Criteri per i test biochimici:

   1. BIL < 1,25 × limite superiore della norma (ULN)
   2. ALT e AST < 2,5 × ULN; in presenza di metastasi al fegato, ALT e AST < 5 × ULN;
   3. Cr sierica ≤ 1 × ULN, clearance della creatinina endogena > 50 mL/min (equazione di Cockcroft-Gault); 5. Soggetti che si offrono volontari per partecipare a questo studio, firmano il consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up; 6. Pazienti che, a giudizio del medico, possono beneficiare del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Precedenti o esistenti tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato o del carcinoma cervicale in situ;
2. Coagulazione anormale (INR>1,5, APTT>1,5×ULN), storia di emorragia gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o tendenza al sanguinamento [ad esempio, presenza di focolai ulcerosi attivi nello stomaco, sangue occulto nelle feci (++), melena e/o ematemesi, emottisi negli ultimi 3 mesi];
3. Ipersensibilità confermata all'ATRA;
4. Malattie coronariche di grado I e superiore, aritmie [compreso il prolungamento dell'intervallo QTc (maschi: > 450 ms, femmine: > 470 ms)] e disfunzione cardiaca;
5. Presenza di molteplici fattori che influenzano la somministrazione orale (ad es. disfagia, nausea, vomito, diarrea cronica e occlusione intestinale, ecc.);
6. Donne in gravidanza o in allattamento;
7. Storia di abuso psicotropo con fallimento dell'astinenza o disturbo mentale esistente;
8. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 4 settimane;
9. Altre malattie concomitanti che mettono seriamente a rischio la sicurezza del paziente o impediscono al paziente di completare lo studio, a giudizio dello sperimentatore.