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Regolazione della guarigione della mucosa nella malattia infiammatoria intestinale

21 novembre 2023 aggiornato da: Terrence A Barrett
L'obiettivo del presente studio è confrontare le ulcere del colon non cicatrizzanti in pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) con ulcere del colon iatrogene (siti di biopsia) in pazienti di controllo sani e pazienti con artrite reumatoide o psoriasica. I pazienti verranno sottoposti a biopsia al basale e di nuovo durante una visita di follow-up in un approccio di "biopsia della biopsia". Queste biopsie saranno utilizzate per rivelare i modelli sull'espressione genica e la funzione mitocondriale durante la guarigione dell'ulcera.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'induzione della guarigione della mucosa nella malattia infiammatoria intestinale (IBD) è associata a ricoveri ridotti, interventi chirurgici e ridotto rischio di cancro. Tuttavia, studi precedenti hanno dimostrato che il 54-69% dei pazienti con colite ulcerosa (CU) non riesce a guarire le ulcere dopo diverse settimane di trattamento e circa la metà non mantiene la remissione a un anno. Il singolo fattore più importante nella prevenzione di gravi conseguenze mediche, come la chirurgia per la rimozione del colon o il cancro, è il trattamento per guarire completamente lo strato superiore dell'intestino il più rapidamente possibile. La guarigione è un processo complesso e la disfunzione osservata nella colite può essere pienamente compresa solo confrontandola con la guarigione nei pazienti non IBD.

Si tratta di uno studio prospettico che coinvolge tre gruppi di pazienti: 1) pazienti IBD con malattia attiva, recentemente trattati con terapia anti-TNF (fallimento biologico o naïve); 2) pazienti non IBD con artrite reumatoide/psoriasica che stanno ricevendo una terapia anti-TNF e 3) pazienti sani di controllo. Le biopsie saranno raccolte al basale durante l'endoscopia standard di cura e durante un'endoscopia di ricerca di follow-up.

Questo studio esaminerà i meccanismi di guarigione dell'ulcera analizzando i modelli di espressione genica e la funzione mitocondriale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Reclutamento
        • University of Kentucky
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criteri di inclusione (Gruppo 1):

  • Colite ulcerosa diagnosticata o morbo di Crohn
  • Fallimento biologico o ingenuità al trattamento biologico
  • Idoneo al trattamento con terapia anti-TNF

Criteri di inclusione (Gruppo 2):

  • Diagnosi di artrite reumatoide o psoriasica
  • Ricezione di terapia con anticorpi anti-TNF al momento dell'arruolamento

Criteri di inclusione (Gruppo 3):

  • Mucosa del colon endoscopicamente insignificante
  • Assenza di malattia infiammatoria intestinale

Criteri di esclusione:

  • Classificato in un gruppo di rischio di anestesia, classe ASA = 4
  • Storia di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Ictus o attacco neurologico transitorio negli ultimi 6 mesi
  • Incinta
  • Ricezione di anticoagulanti o farmaci antipiastrinici diversi dall'aspirina a basso dosaggio
  • Ricezione di terapia steroidea o metformina
  • HIV positivo
  • Incarcerazione
  • Storia di proctocolectomia totale
  • Storia di chemioterapia di sistema tra 18 mesi
  • Malattia intercorrente incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Controlli sani
I partecipanti a questo gruppo saranno sani (non diagnosticati con malattia infiammatoria intestinale).
Durante la colonscopia iniziale, verranno raccolte 16-20 biopsie oltre alle biopsie standard di cura e verranno tatuati i siti di biopsia. I pazienti torneranno per una colonscopia di follow-up 4-35 giorni dopo. Ulteriori 16-20 biopsie saranno raccolte in un approccio "biopsia della biopsia".
Sperimentale: Malattia infiammatoria intestinale
Ai partecipanti di questo gruppo sarà stata diagnosticata la colite ulcerosa (CU) o il morbo di Crohn (CD) e hanno fallito il trattamento con farmaci biologici o essere naive alla terapia biologica.
Durante la colonscopia iniziale, verranno raccolte 16-20 biopsie oltre alle biopsie standard di cura e verranno tatuati i siti di biopsia. I pazienti torneranno per una colonscopia di follow-up 4-35 giorni dopo. Ulteriori 16-20 biopsie saranno raccolte in un approccio "biopsia della biopsia".
Sperimentale: Artrite reumatoide/psoriasica
Ai partecipanti di questo gruppo sarà stata diagnosticata l'artrite reumatoide (RA) o psoriasica (PsA) e riceveranno una terapia con anticorpi anti-TNF al momento dell'arruolamento.
Durante la colonscopia iniziale, verranno raccolte 16-20 biopsie oltre alle biopsie standard di cura e verranno tatuati i siti di biopsia. I pazienti torneranno per una colonscopia di follow-up 4-35 giorni dopo. Ulteriori 16-20 biopsie saranno raccolte in un approccio "biopsia della biopsia".

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del numero di copie del DNA mitocondriale
Lasso di tempo: 35 giorni
Il numero di copie del DNA mitocondriale sarà misurato nelle cellule epiteliali raccolte da biopsie prelevate durante la colonscopia iniziale e durante la colonscopia di follow-up.
35 giorni
Cambiamento nei livelli di espressione di cMyc
Lasso di tempo: 35 giorni
L'espressione relativa di cMyc (mRNA) sarà misurata in cellule epiteliali raccolte da biopsie prelevate durante la colonscopia iniziale e durante la colonscopia di follow-up.
35 giorni
Variazione dei livelli di espressione di PGC-1 alfa
Lasso di tempo: 35 giorni
L'espressione relativa di PGC-1 alfa (mRNA) sarà misurata in cellule epiteliali raccolte da biopsie prelevate durante la colonscopia iniziale e alla colonscopia di follow-up.
35 giorni
Cambiamento nei livelli di espressione di Ki67
Lasso di tempo: 35 giorni
L'espressione relativa di Ki67 alfa (mRNA) sarà misurata in cellule epiteliali raccolte da biopsie prelevate durante la colonscopia iniziale e alla colonscopia di follow-up.
35 giorni
Numero di ulcere visibili
Lasso di tempo: 1 giorno (alla visita di controllo)
Il numero di ulcere visibili sarà valutato durante l'endoscopia di follow-up solo per i pazienti sani e per i pazienti con artrite reumatoide/psoriasica.
1 giorno (alla visita di controllo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio endoscopico Mayo
Lasso di tempo: 35 giorni
Il punteggio endoscopico Mayo sarà calcolato al basale e al follow-up solo nei pazienti con colite ulcerosa. Il punteggio Mayo Endoscopic viene valutato per il segmento macroscopicamente più gravemente infiammato: 0 per malattia normale o inattiva; 1 per eritema, ridotto pattern vascolare, lieve friabilità; 2 per marcato eritema, quadro vascolare assente, friabilità, erosioni; 3 ulcerazioni o sanguinamento spontaneo. I punteggi segmentali vanno da 0 a 3; punteggi più alti indicano una malattia più grave.
35 giorni
Modifica del punteggio SES-CD segmentale
Lasso di tempo: 35 giorni
Il punteggio endoscopico semplice (SES) sarà calcolato al basale e al follow-up solo nei pazienti con malattia di Crohn (MC). Il punteggio SES-CD comprende le dimensioni dell'ulcera, il restringimento e l'area interessata dalla malattia o dall'ulcerazione. I punteggi vanno da 0 a 12; punteggi più bassi indicano remissione mentre punteggi più alti indicano una grave attività endoscopica.
35 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di calprotectina fecale
Lasso di tempo: 35 giorni
I livelli di calprotectina fecale (ug/g) saranno misurati da campioni di feci raccolti dai pazienti in qualsiasi momento durante il protocollo dello studio.
35 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Terrence Barrett, MD, University of Kentucky

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMDDN-20-MUCOSALHEALING
  • 2R01DK095662-10A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Biopsia seriale

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