Atezolizumab Versus Placebo per il trattamento adiuvante del mesotelioma pleurico maligno (Atezomeso) (AtezoMeso)

Criterio di inclusione

• Modulo di consenso informato firmato
• Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato
• Mesotelioma pleurico maligno confermato istologicamente
• Resezione chirurgica (P/D), senza residuo macroscopico. Per i pazienti in stadio I senza coinvolgimento viscerale è consentita una pleurectomia totale
• Assenza di malattia misurabile o non misurabile valutata con TAC dopo l'intervento chirurgico
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 4 cicli di platino/pemetrexed

• chemioterapia perioperatoria secondo la pratica locale (neoadiuvante o adiuvante o entrambe). Per le decisioni cliniche sono consentiti meno di 4 cicli di chemioterapia

  - In pazienti precedentemente trattati con chemioterapia neoadiuvante, randomizzazione

• deve avvenire entro 50 giorni dalla resezione chirurgica.

  - Nei pazienti trattati con chemioterapia adiuvante deve avvenire la randomizzazione

• entro 30 ±7 giorni dall'ultima dose di trattamento adiuvante.
• Performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG
• Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo per la ricerca esplorativa sui biomarcatori (vedere la Sezione 4.5.6 per informazioni sui campioni tumorali) Un campione tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) in un blocco di paraffina (preferito) o almeno 10 vetrini contenenti non colorati, appena tagliare, le sezioni seriali devono essere presentate insieme a un rapporto patologico associato prima dell'arruolamento nello studio.
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio: ANC ³ 1,5 ´ 109/L (1500/mL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti Conta dei linfociti ³ 0,5 ´ 109/L (500/mL) Conta piastrinica ³ 100 ´ 109/L (100.000/mL) senza trasfusione Emoglobina 9 g/dL I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio. AST, ALT e fosfatasi alcalina (ALP) £ 2,5 ´ limite superiore della norma (ULN)

Bilirubina £ 1,5 ´ ULN con la seguente eccezione:

Pazienti con malattia di Gilbert nota: livello di bilirubina £ 3 ´ ULN. Creatinina £ 1,5 ´ ULN Albumina ³ 25 g/L (2,5 g/dL) Per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante: INR o aPTT £ 1,5 ´ ULN

• Per le donne in età fertile: accordo per mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare la contraccezione, come definito di seguito: le donne devono mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab. Le donne devono astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo.

Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è permanentemente sterile a causa di un intervento chirurgico (es. tubi e/o utero) o un'altra causa determinata dallo sperimentatore (ad esempio, agenesia mulleriana). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Se richiesto dalle linee guida o dai regolamenti locali, i metodi di contraccezione accettabili riconosciuti a livello locale e le informazioni sull'affidabilità dell'astinenza saranno descritti nel modulo di consenso informato locale.

Saranno escluse le donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione

• Paziente con macroscopica malattia residua postoperatoria, valutata con TAC
• dopo intervento chirurgico o terapia adiuvante
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• Ulteriori tumori maligni negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Paziente risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV 1/2
• anticorpi) test
• Epatite B attiva (per es., HBsAg reattivo) o epatite C (per es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato) 7. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (per es., bronchiolite
• obliterans), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di
• polmonite attiva allo screening della tomografia computerizzata del torace (TC). NOTA:
• È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Tubercolosi attiva nota
• Malattie cardiovascolari significative (come New York Heart Association Class II o
• malattia cardiaca maggiore, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o instabile
• angina
• Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio di
• trattamento in studio, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante il
• studio
• Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma
• non limitato a, ricovero per complicazioni di infezione, batteriemia o grave
• polmonite
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab15. Attuale trattamento con terapia antivirale per HBV
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio
• trattamento
• Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia la più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio

• Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF-a) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante trattamento in studio, con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio o una singola dose pulsata di un farmaco immunosoppressore sistemico (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al contrasto) sono idonei per lo studio dopo che è stata ottenuta l'approvazione del responsabile scientifico
  • I pazienti che hanno ricevuto mineralcorticoidi (ad es. Fludrocortisone), corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dalla dose finale del trattamento in studio
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.