Atezolizumab versus placebo pour le traitement adjuvant du mésothéliome pleural malin (Atezomeso) (AtezoMeso)

Critère d'intégration

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
• Mésothéliome pleural malin confirmé histologiquement
• Résection chirurgicale (P/D), sans résidu macroscopique. Pour les patients de stade I sans atteinte viscérale, une pleurectomie totale est autorisée
• Absence de maladie mesurable ou non mesurable évaluée par tomodensitométrie après la chirurgie
• Les patients doivent avoir reçu au moins 4 cycles de platine/pemetrexed

• chimiothérapie périopératoire selon la pratique locale (néoadjuvante ou adjuvante ou les deux). Moins de 4 cycles de chimiothérapie sont autorisés pour les décisions cliniques

  - Chez les patients préalablement traités par chimiothérapie néoadjuvante, randomisation

• doit avoir lieu dans les 50 jours suivant la résection chirurgicale.

  - Chez les patients traités par chimiothérapie adjuvante, une randomisation doit avoir lieu

• dans les 30 ± 7 jours suivant la dernière dose de traitement adjuvant.
• Statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance ECOG
• Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif pour la recherche exploratoire de biomarqueurs (voir la section 4.5.6 pour plus d'informations sur les spécimens de tumeur) Un spécimen de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) dans un bloc de paraffine (de préférence) ou au moins 10 lames contenant des échantillons non colorés, fraîchement coupé, les coupes en série doivent être soumises avec un rapport de pathologie associé avant l'inscription à l'étude.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude : ANC ³ 1,5 ´ 109/L (1 500/mL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes Nombre de lymphocytes ³ 0,5 ´ 109/L (500/mL) Numération plaquettaire ³ 100 ´ 109/L (100 000/mL) sans transfusion Hémoglobine 9 g/dL Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère. AST, ALT et phosphatase alcaline (ALP) £ 2,5 ´ limite supérieure de la normale (ULN)

Bilirubine £ 1,5 ´ LSN avec l'exception suivante :

Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : taux de bilirubine £ 3 ´ LSN. Créatinine £ 1,5 ´ LSN Albumine ³ 25 g/L (2,5 g/dL) Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR ou aPTT £ 1,5 ´ LSN

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception, tel que défini ci-dessous : Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab. Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période.

Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (³ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'est pas infertile de façon permanente en raison d'une intervention chirurgicale (c. trompes et/ou utérus) ou une autre cause déterminée par l'investigateur (par exemple, agénésie de Müller). Parmi les exemples de méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an, citons la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si requis par les directives ou réglementations locales, les méthodes de contraception acceptables reconnues localement et les informations sur la fiabilité de l'abstinence seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé local.

Les femmes dont le test de grossesse est positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude seront exclues.

Critère d'exclusion

• Patient avec une maladie résiduelle macroscopique après chirurgie, évaluée par tomodensitométrie
• après chirurgie ou traitement adjuvant
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Malignité supplémentaire au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Patient avec un résultat positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH 1/2
• anticorps) test
• Hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) 7. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite
• obliterans), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumopathie idiopathique, ou signes de
• pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique. NOTE:
• Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Tuberculose active connue
• Maladie cardiovasculaire grave (telle que New York Heart Association Class II ou
• maladie cardiaque grave, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, arythmie instable ou instable
• angine
• Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début de
• traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de la
• étude
• Infection sévère dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais
• sans s'y limiter, hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou grave
• pneumonie
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab15. Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début de l'étude
• traitement
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-a) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au contraste) sont éligibles pour l'étude après l'obtention de l'approbation du responsable scientifique
  • Les patients ayant reçu des minéralocorticoïdes (p.
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.