Effetto della S-ketamina per via endovenosa sul consumo di oppioidi

Tutti i pazienti saranno programmati per un'anestesia generale con propofol-remifentanil e riceveranno un farmaco antinfiammatorio non steroideo prima dell'incisione. Il sufentanil in bolo verrà somministrato in base alla pressione sanguigna, alla frequenza cardiaca e all'indice bispettrale perioperatorio. Pazienti incapaci di comprendere la procedura dello studio o incapaci di fornire il consenso informato, con farmaci analgesici o sedativi concomitanti, con anamnesi di dolore cronico, disturbi psichiatrici o abuso di alcol o droghe, con allergia al farmaco in studio, che sono in gravidanza o che allattano , con un BMI >30 e <18 kg/m2, con grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o renale, con ipertensione endocranica saranno esclusi.

I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: il gruppo placebo, il gruppo S-ketamina a basso dosaggio e il gruppo S-ketamina ad alto dosaggio. Il farmaco in studio verrà somministrato in un bolo iniettato oltre 30 s dopo l'induzione, seguito da un'infusione continua, iniziata dopo il bolo iniziale. Il gruppo placebo riceverà un bolo di soluzione fisiologica allo 0,9%, seguito da un'infusione continua di soluzione fisiologica allo 0,9%. Al gruppo ketamina a basso dosaggio verrà somministrato un bolo di 0,5 mg/kg di S-ketamina in soluzione salina, seguito da 2 μg/kg/min di S-ketamina in soluzione salina, mentre al gruppo ketamina ad alto dosaggio verrà somministrato un bolo di 0,5 mg /kg S-ketamina in soluzione fisiologica, seguita da infusione continua di 4μg/kg/min S-ketamina in soluzione fisiologica. Le siringhe e le infusioni saranno identiche per tutti i gruppi e funzioneranno alla stessa velocità in tutti i soggetti per consentire l'accecamento degli investigatori. Il farmaco in studio verrà interrotto 30 minuti prima della fine dell'intervento chirurgico. Dopo l'intervento chirurgico e nell'unità di cura post-anestesia, ai pazienti verrà chiesto del loro livello di dolore su una scala di valutazione numerica (NRS) e della presenza di consapevolezza intraoperatoria, nausea, vomito e allucinazioni. L'analgesia di salvataggio di sufentanil sarà fornita quando NRS ≥ 4 o i pazienti lo richiedono. Il livello del dolore sarà valutato anche a 0,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore dopo l'intervento, nonché a 3 e 6 mesi dopo l'intervento. La scala della depressione sarà valutata prima dell'intervento e in 7a giornata postoperatoria.