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Interesse del valore predittivo negativo degli integroni nella scelta di un trattamento antibiotico empirico a spettro ristretto vs trattamento antibiotico empirico usuale per le infezioni delle vie urinarie nel pronto soccorso pediatrico (INVICTUS PED)

13 settembre 2023 aggiornato da: University Hospital, Limoges
L'obiettivo primario di INVICTUS PED è dimostrare la non inferiorità di una gestione terapeutica antibiotica empirica guidata dalla rilevazione precoce degli integroni nelle urine, rispetto a una terapia antibiotica empirica abituale, per il recupero dei bambini ricoverati in Pronto Soccorso Pediatrico (DE) con un'infezione del tratto urinario (UTI) non grave con febbre

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le infezioni del tratto urinario con febbre sono comuni nei bambini e richiedono una gestione sanitaria primaria. A causa del rischio di evoluzione immediata verso un'infezione sistemica con cicatrici renali a lungo termine, si raccomanda un trattamento antibiotico empirico. Il gruppo francese per le malattie infettive pediatriche (GPIP) raccomanda l'uso di cefalosporine di terza generazione (3GC) mirate agli enterobatteri, che sono principalmente coinvolti nelle infezioni del tratto urinario e sempre più resistenti agli antibiotici attraverso la produzione di β-lattamasi ad ampio spettro. Tuttavia, l'uso di 3GC è un noto fattore di rischio per la selezione di germi resistenti e una delle principali linee guida per combattere la resistenza agli antibiotici, che è un importante problema di salute pubblica, è di ridurne l'uso. Gli integroni sono elementi genetici coinvolti nella diffusione della resistenza agli antibiotici negli enterobatteri. Studi preliminari hanno mostrato che la ricerca di integroni utilizzando la reazione a catena della polimerasi (PCR) direttamente su campioni di urina aveva un ottimo VAN (> 98%) per trimetoprim-sulfametossazolo (SXT). L'ipotesi è che, nei bambini che si presentano al PS pediatrico con UTI non grave con febbre, l'assenza di integrone nelle urine potrebbe consentire di prescrivere un trattamento antibiotico empirico con SXT senza diminuire la possibilità di guarigione, diminuendo così l'uso di 3GC.

Si confrontano due strategie: i) nel gruppo di controllo: trattamento antibiotico empirico secondo la pratica abituale di ciascun centro, in linea con le linee guida GPIP, ii) nel gruppo sperimentale: trattamento antibiotico empirico scelto in base ai risultati della ricerca di integroni con PCR. Quando la PCR è positiva, trattamento secondo la prassi abituale; quando la PCR è negativa, trattamento con SXT.

Saranno previste due visite di follow-up, telefoniche: a H48 (+ 24h), quando viene valutato il trattamento antibiotico empirico sulla base dei risultati dell'urinocoltura e del test di sensibilità antimicrobica (AST), e a D30 (+/- 2 giorni ) alla fine del follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

232

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Reclutamento
        • Bordeaux University Hospital
        • Contatto:
          • Marion FAVIER, MD
        • Investigatore principale:
          • Marion FAVIER, MD
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamento
        • Limoges university hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christine LAGUILLE, MD
      • Montpellier, Francia, 34000
        • Reclutamento
        • Montpellier University Hospital
        • Contatto:
          • Brigitte BLANC, MD
        • Investigatore principale:
          • Brigitte BLANC, MD
      • Toulouse, Francia, 31000
        • Reclutamento
        • Toulouse University Hospital
        • Contatto:
          • Camille BREHIN, MD
        • Investigatore principale:
          • Camille BREHIN, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini sopra i 3 mesi e sotto i 18 anni
  • Consultazione in un pronto soccorso pediatrico partecipante
  • Sospetto di infezione delle vie urinarie con febbre (febbre ≥ 38°C e test con stick urinario positivo per leucociti e/o nitriti)
  • Primo episodio di IVU con febbre
  • Consenso informato scritto dei titolari della patria potestà
  • Affiliato alla previdenza sociale

Criteri di esclusione:

  • Criteri di gravità:

    • Infezione grave con sepsi grave o shock settico
    • Disidratazione ≥ 10%
    • Febbre ≥ 38°C > 4 giorni (96 ore)
    • Indicazione di drenaggio chirurgico o interventistico
  • Fattori di rischio di complicanze:

    • Qualsiasi difetto anatomico o funzionale delle vie urinarie
    • Gravidanza
    • Paziente gravemente immunocompromesso
    • Grave insufficienza renale cronica definita come clearance < 30 ml/min/1,73 m2
    • Grave insufficienza epatica
  • Allergia al 3GC
  • Controindicazione a SXT:

    • Deficit di G6PD
    • Trattamento con metotrexato
    • Allergia ai sulfamidici
  • Trattamento antibiotico entro 48 ore prima del ricovero
  • Trattamento antibiotico empirico non raccomandato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ricerca sugli integroni

Trattamento antibiotico empirico scelto in base ai risultati della ricerca integronica:

  • quando la PCR è negativa, i pazienti riceveranno SXT (30 mg/kg/j di sulfametossazolo e 6 mg/kg/j di trimetoprim)
  • quando la PCR è positiva o non interpretabile per gli integroni, i pazienti riceveranno un trattamento antibiotico empirico basato sulla pratica abituale di ciascun centro secondo le linee guida GPIP.

I pazienti con sospetta UTI con febbre saranno sottoposti a screening al momento del loro ricovero in PS pediatrico.

I campioni di urina saranno inviati al laboratorio per la coltura e la PCR con integroni secondo la pratica di routine.

I risultati della ricerca degli integroni saranno forniti all'investigatore. I pazienti del gruppo sperimentale con una PCR positiva o non interpretabile riceveranno anche un trattamento antibiotico empirico basato sulla pratica abituale di ciascun centro secondo le linee guida GPIP.

I pazienti nel gruppo sperimentale con una PCR negativa riceveranno un trattamento con SXT alla dose raccomandata.

Altro: Pratica abituale
Trattamento antibiotico empirico basato sulla pratica abituale di ciascun centro secondo le linee guida GPIG.

I pazienti con sospetta UTI con febbre saranno sottoposti a screening al momento del loro ricovero in PS pediatrico.

I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno un trattamento antibiotico empirico basato sulla pratica abituale di ciascun centro secondo le linee guida GPIP.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero
Lasso di tempo: Giorno 30
Recupero definito come, apiressia ottenuta entro meno di 72 ore e nessuna persistenza o ripetizione di IVU con febbre e nessun cambiamento della terapia antibiotica empirica richiesta a causa della resistenza e nessuna interruzione del trattamento per effetti avversi
Giorno 30

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
pazienti trattati
Lasso di tempo: Giorno 30
Numero di pazienti trattati con 3GC in entrambi i gruppi, durante la partecipazione di ciascun paziente
Giorno 30
Durata del trattamento
Lasso di tempo: Giorno 30
Durata del trattamento con 3GC in entrambi i gruppi per paziente trattato, durante la partecipazione di ciascun paziente
Giorno 30
Modifiche del trattamento antibiotico
Lasso di tempo: Ora 48

In entrambi i gruppi, la descrizione del trattamento antibiotico cambia in base ai risultati dell'AST, secondo 4 criteri:

  • Cambiare a causa della resistenza
  • Restringimento dello spettro degli antibiotici
  • Interruzione perché è stata esclusa la diagnosi di IVU
  • Antibiotici utilizzati
Ora 48
Adattamento dell'antibioterapia con il risultato AST
Lasso di tempo: Ora 48
Percentuale di pazienti in entrambi i gruppi per i quali il trattamento antibiotico empirico è stato adattato ai risultati AST e non ha richiesto alcun cambiamento (a causa della resistenza o per restringere lo spettro antibiotico)
Ora 48
Resistenza degli enterobatteri
Lasso di tempo: Ora 48
Nella popolazione in studio, percentuale di resistenza degli enterobatteri alle diverse classi di antibiotici
Ora 48
Valori predittivi degli integroni
Lasso di tempo: Ora 48
Valori predittivi negativi e positivi degli integroni in funzione delle principali classi di antibiotici utilizzate nel gruppo sperimentale.
Ora 48
Apiressia
Lasso di tempo: Ora 48
Tempo di apiressia dall'inizio della terapia antibiotica confrontato tra i due gruppi.
Ora 48
Ripetizione precoce dell'infezione del tratto urinario
Lasso di tempo: Giorno 30
Proporzione di ripetizione precoce dell'infezione del tratto urinario con febbre in entrambi i gruppi.
Giorno 30
Interruzione del trattamento per effetti avversi
Lasso di tempo: Giorno 30
Proporzione di interruzione del trattamento per effetti avversi in entrambi i gruppi.
Giorno 30
Tempo trascorso nel pronto soccorso pediatrico
Lasso di tempo: Giorno 30
Tempo trascorso nel pronto soccorso pediatrico in entrambi i gruppi
Giorno 30

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

18 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

18 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su ricerca sugli integroni

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