Studio dell'AC699 in pazienti con recettore per gli estrogeni positivo/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 negativo (ER+/HER2-) carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato (ICF)
• Partecipanti maschi e femmine adulti, di almeno 18 anni di età al momento della firma dell'ICF
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa
• Diagnosi confermata di carcinoma mammario avanzato, non resecabile e/o metastatico in seguito a progressione della malattia in trattamento standard o per i quali non esiste alcuna terapia di comprovata efficacia o che non sono suscettibili di terapie standard
• Diagnosi istologicamente e/o citologicamente confermata di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER+) negativo per il fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-)
• Deve aver ricevuto almeno 2 precedenti terapie endocrine o almeno 1 linea precedente di terapia endocrina se combinata con un inibitore CDK4/6
• Non è richiesta una precedente chemioterapia, ma saranno consentiti fino a 3 precedenti regimi di chemioterapia citotossica nel contesto localmente avanzato/metastatico
• Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (Appendice B) o almeno 1 lesione ossea prevalentemente litica in assenza di malattia misurabile
• Organo accettabile e funzione ematologica al basale
• Aspettativa di vita ≥12 settimane dopo l'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

• Trattamento con uno dei seguenti:

  • Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico entro 14 giorni prima della prima somministrazione di AC699
  • Radioterapia nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio che non si è risolta in una tossicità tollerabile, o precedente irradiazione a >25% del midollo osseo. È consentita una precedente radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche, a condizione che sia stata completata 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non siano previste tossicità clinicamente significative (ad es. Mucosite, esofagite).
  • Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (eccezione: i partecipanti possono iscriversi se completamente guariti o senza effetti avversi intollerabili o clinicamente significativi, ma devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra l'intervento chirurgico maggiore e la prima somministrazione del farmaco in studio)
• Metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono l'uso di corticosteroidi sistemici ≥10 mg/die di prednisone o equivalenti. Le metastasi cerebrali asintomatiche e trattate o asintomatiche non trattate sono consentite purché i partecipanti siano clinicamente stabili. Sono consentite dosi stabili di anticonvulsivanti.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità di un partecipante di ingoiare pillole intere. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale o altra condizione al basale che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo di AC699.