Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Luspatercept per il trattamento dell'anemia trasfusione-dipendente (TD) associata a sindromi mielodisplastiche (MDS) e beta-talassemia (β-Thal) in India

Criterio di inclusione:

Coorte β-talassemia

• Diagnosi documentata di β-talassemia o emoglobina (Hb E/β-talassemia). (è consentita la β-talassemia con mutazione e/o moltiplicazione dell'alfa [α] globina).
• Trasfusione regolare, definita come da 6 unità RBC a 20 unità RBC nelle 24 settimane precedenti l'arruolamento e nessun periodo senza trasfusioni per > 35 giorni durante tale periodo.

Coorte MDS-RS

- Il partecipante ha una diagnosi documentata di MDS secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (2016)/classificazione FAB franco-americana-britannica che soddisfa la classificazione rivista del sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS-R) di malattia a rischio molto basso, basso o intermedio e i seguenti criteri: i) RS ≥ 15% dei precursori eritroidi nel midollo osseo. Se è presente la mutazione SF3B1, verrà incluso RS ≥ 5%.

ii) Meno del 5% di blasti nel midollo osseo e < 1% di blasti nel sangue periferico. iii) Conta dei globuli bianchi nel sangue periferico (WBC) < 13.000/microlitri (μL).

• Se il partecipante è stato precedentemente trattato con agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)/fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), entrambi gli agenti devono essere stati interrotti ≥ 4 settimane prima la data di iscrizione.

Criteri di esclusione:

Coorte β-talassemia

• Una diagnosi di Hb S/β-talassemia o α-talassemia (per esempio, Emoglobina H).
• Trombosi venosa profonda (TVP) o ictus che richiedono un intervento medico ≤ 24 settimane prima dell'arruolamento.
• L'uso della terapia anticoagulante cronica è escluso a meno che il trattamento non sia stato interrotto almeno 28 giorni prima dell'arruolamento. Sono consentite le terapie anticoagulanti utilizzate per la profilassi di interventi chirurgici o procedure ad alto rischio, nonché l'eparina a basso peso molecolare (LMW) per la trombosi venosa superficiale e l'aspirina cronica.

Coorte MDS-RS

• MDS associata ad anomalia citogenetica del 5q.
• MDS secondaria, cioè MDS nota per essere insorta come risultato di lesioni chimiche o trattamento con chemioterapia e/o radiazioni per altre malattie.
• Il partecipante ha conosciuto un'anemia clinicamente significativa dovuta a carenze di ferro, vitamina B12 o folati; anemia emolitica autoimmune o ereditaria; o sanguinamento gastrointestinale.
• Carenza di ferro da determinare mediante ferritina sierica ≤ 15 microgrammi per litro (μg/L) e test aggiuntivi se clinicamente indicati (ad esempio, saturazione calcolata della transferrina [ferro/capacità di legame del ferro totale ≤ 20%] o colorazione con aspirato di midollo osseo [BMA] per ferro).