Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di diverse dosi di LEO 138559 negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato e datato è stato ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata al protocollo.
• 18-75 anni (entrambi inclusi) allo screening (Visita 1).
• Disponibilità a rispettare il protocollo della sperimentazione clinica.

• Allo screening, diagnosi di dermatite atopica (AD) come definita dai criteri di Hanifin e Rajka (1980) per l'AD.

  • Storia di AD da ≥1 anno.
• Soggetti che hanno una storia recente (entro 12 mesi prima dello screening) con risposta inadeguata documentata al trattamento con corticosteroidi topici (TCS) (±inibitore(i) topico(i) della calcineurina (TCI) come appropriato) o per i quali questi trattamenti topici di AD sono medico sconsigliabile (ad es. a causa di importanti effetti collaterali o rischi per la sicurezza).
• Punteggio Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥12 allo screening e ≥16 al basale.
• punteggio della scala di valutazione globale dell'investigatore per la dermatite atopica (vIGA-AD) convalidato ≥3 allo screening e al basale.
• Area di superficie corporea (BSA) di coinvolgimento AD ≥10% allo screening e al basale.
• Punteggio peggiore del diario dei sintomi della dermatite atopica (ADSD) (media settimanale) ≥4 al basale.
• Una donna in età fertile deve utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 18 settimane dopo l'ultima somministrazione di IMP.

Criteri di esclusione:

• Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico ospedaliero pianificato o ricovero in ospedale durante il periodo di prova.
• Condizione dermatologica attiva che potrebbe confondere la diagnosi di AD o interferire con la valutazione del trattamento (ad es. scabbia, dermatite da contatto, rosacea, orticaria o psoriasi).

• Storia di cancro, con le seguenti eccezioni:

  • I soggetti che hanno avuto carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima dello screening.
  • I soggetti che hanno avuto altri tumori maligni sono idonei a condizione che il soggetto sia in remissione e che la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima dello screening
• Storia o sindrome da immunodeficienza in corso.
• Storia di anafilassi dopo qualsiasi terapia biologica.
• Anamnesi di infezione clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti il ​​basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto nello studio, interferire con la valutazione dell'IMP o ridurre la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Infezione cutanea entro 7 giorni prima del basale
• HBsAg positivo o anti-HCV positivo E HCV RNA positivo allo screening.
• Storia di infezione da HIV o sierologia HIV positiva allo screening.
• Evidenza di tubercolosi attiva o latente secondo lo standard di cura locale per i pazienti che richiedono l'inizio di un trattamento biologico.
• Livello di ALT o AST ≥2,0 volte l'ULN allo screening.
• Storia di tentato suicidio o è a rischio significativo di suicidio (o secondo l'opinione dell'investigatore o definito come "sì" alle domande n. 4 o 5 sull'ideazione suicidaria o risposta "sì" al comportamento suicidario nella versione di screening C-SSRS ).
• Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente(i) dell'IMP.

• Qualsiasi disturbo allo screening e/o al basale, che non è stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e potrebbe:

  • Pregiudicare la sicurezza del soggetto durante tutto il processo.
  • Influenzare i risultati del processo.
  • Impedire la capacità del soggetto di completare il processo.

• Qualsiasi risultato anomalo significativo allo screening e/o al basale che può, secondo il parere dello sperimentatore:

  • Mettere a rischio il soggetto a causa della sua partecipazione al processo.
  • Influenzare i risultati del processo.
  • Influenzare la capacità del soggetto di completare la prova.
• Abuso cronico attuale o recente di alcol o droghe o qualsiasi altra condizione associata a scarsa compliance secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Precedente trattamento con LEO 138559.
• Precedente esposizione a fezakinumab (anti-IL-22 Ab).
• Trattamento sistemico con farmaci immunosoppressori, farmaci immunomodulanti, retinoidi, corticosteroidi (sono consentiti colliri steroidei e steroidi per via inalatoria o intranasale) o inibitori JAK entro 28 giorni o 5 emivite prima del basale, a seconda di quale sia il più lungo.
• Uso di lettini abbronzanti o fototerapia, entro 4 settimane prima del basale.
• Ricezione di emoderivati ​​entro 28 giorni prima dello screening.

• Trattamento con:

  • Qualsiasi agente biologico commercializzato o sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima del basale.
  • Qualsiasi agente di deplezione cellulare incluso ma non limitato a rituximab: entro 6 mesi prima del basale o fino a quando la conta dei linfociti non torna alla normalità, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Trattamento con TCS, TCI, inibitori topici della PDE-4, inibitori topici della JAK o altri trattamenti topici medicati entro 7 giorni prima del basale.
• Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima del basale.
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmaceutica non commercializzata (ovvero un agente che non è stato ancora reso disponibile per l'uso clinico dopo la registrazione) nelle ultime 4 settimane o 5 emivite prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica.
• Precedentemente randomizzato in questo studio clinico.
• Dipendenti del sito di sperimentazione, o qualsiasi altra persona direttamente coinvolta nella pianificazione o nella conduzione della sperimentazione, o parenti stretti di tali persone.
• Soggetti legalmente istituzionalizzati.