Een proef om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses LEO 138559 te evalueren bij volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming is verkregen voorafgaand aan protocolgerelateerde procedures.
• 18-75 jaar oud (beide inbegrepen) bij screening (Bezoek 1).
• Bereidheid om te voldoen aan het protocol van de klinische proef.

• Bij screening, diagnose van atopische dermatitis (AD) zoals gedefinieerd door de criteria van Hanifin en Rajka (1980) voor AD.

  • Geschiedenis van AD gedurende ≥1 jaar.
• Proefpersonen met een recente geschiedenis (binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening) met gedocumenteerde ontoereikende respons op behandeling met lokale corticosteroïden (TCS) (± lokale calcineurineremmer(s) (TCI) zoals van toepassing) of voor wie deze lokale AD-behandelingen zijn medisch af te raden (bijv. vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's).
• Eczema Area and Severity Index (EASI)-score ≥12 bij screening en ≥16 bij baseline.
• gevalideerde Investigator Global Assessment Scale for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) score ≥3 bij screening en baseline.
• Betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) van AD ≥10% bij screening en baseline.
• Atopische dermatitis Symptoomdagboek (ADSD) Slechtste jeukscore (wekelijks gemiddelde) ≥4 bij baseline.
• Een vrouw die zwanger kan worden, moet gedurende de hele proef en gedurende ten minste 18 weken na de laatste toediening van IMP een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, of geplande intramurale operatie of ziekenhuisopname tijdens de proefperiode.
• Actieve dermatologische aandoening die de diagnose AD kan verwarren of de beoordeling van de behandeling kan verstoren (bijv. schurft, contactdermatitis, rosacea, urticaria of psoriasis).

• Geschiedenis van kanker, met de volgende uitzonderingen:

  • Proefpersonen die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon in remissie is en de curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening is voltooid.
  • Proefpersonen die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon in remissie is en de curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de screening is voltooid
• Geschiedenis van of actueel immunodeficiëntiesyndroom.
• Geschiedenis van anafylaxie na een biologische therapie.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen, de evaluatie van het IMP kan verstoren of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan verminderen.
• Huidinfectie binnen 7 dagen voorafgaand aan baseline
• Positief HBsAg of positief anti-HCV EN positief HCV RNA bij screening.
• Geschiedenis van HIV-infectie of positieve HIV-serologie bij screening.
• Bewijs van actieve of latente tuberculose volgens de lokale zorgstandaard voor patiënten die een biologische behandeling moeten starten.
• ALAT- of ASAT-niveau ≥2,0 keer de ULN bij screening.
• Geschiedenis van zelfmoordpogingen of loopt een aanzienlijk risico op zelfmoord (naar de mening van de onderzoeker of gedefinieerd als "ja" op vragen nr. 4 of 5 over zelfmoordgedachten of "ja" antwoorden op zelfmoordgedrag op de C-SSRS-screeningversie ).
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een of meer componenten van het IMP.

• Elke stoornis bij de screening en/of baseline die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel is en die:

  • Beïnvloed de veiligheid van het onderwerp gedurende de proef.
  • Beïnvloed de resultaten van de proef.
  • Het vermogen van de proefpersoon belemmeren om de proef af te ronden.

• Elke significante abnormale bevinding bij de screening en/of baseline die, naar de mening van de onderzoeker:

  • De proefpersoon in gevaar brengen vanwege hun deelname aan het onderzoek.
  • Beïnvloed de resultaten van de proef.
  • Beïnvloed het vermogen van de proefpersoon om de proef af te ronden.
• Huidig ​​of recent chronisch alcohol- of drugsmisbruik, of enige andere aandoening die verband houdt met slechte therapietrouw, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Eerdere behandeling met LEO 138559.
• Eerdere blootstelling aan fezakinumab (anti-IL-22 Ab).
• Systemische behandeling met immunosuppressiva, immunomodulerende geneesmiddelen, retinoïden, corticosteroïden (steroïde oogdruppels en geïnhaleerde of intranasale steroïden zijn toegestaan), of JAK-remmers binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de uitgangswaarde, afhankelijk van welke langer is.
• Gebruik van zonnebanken of fototherapie, binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
• Ontvangst van bloedproducten binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.

• Behandeling met:

  • Alle op de markt gebrachte of experimentele biologische agentia binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan baseline.
  • Alle celafbrekende middelen, inclusief maar niet beperkt tot rituximab: binnen 6 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde, of totdat het aantal lymfocyten weer normaal is, afhankelijk van wat het langst duurt.
• Behandeling met TCS, TCI, lokale PDE-4-remmers, lokale JAK-remmers of andere medicinale lokale behandelingen binnen 7 dagen voorafgaand aan baseline.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen voorafgaand aan baseline.
• Behandeling met een geneesmiddel dat niet op de markt is (d.w.z. een middel dat na registratie nog niet beschikbaar is gemaakt voor klinisch gebruik) binnen de laatste 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het langst is.
• Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie.
• Eerder gerandomiseerd in deze klinische studie.
• Medewerkers van de proeflocatie, of andere personen die direct betrokken zijn bij de planning of uitvoering van de proef, of naaste familieleden van dergelijke personen.
• Onderwerpen die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd.