Un ensayo para evaluar la eficacia y seguridad de diferentes dosis de LEO 138559 en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Se ha obtenido el consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
• 18-75 años (ambos incluidos) en la selección (Visita 1).
• Disposición para cumplir con el protocolo del ensayo clínico.

• En la selección, diagnóstico de dermatitis atópica (DA) según la definición de los criterios de Hanifin y Rajka (1980) para EA.

  • Antecedentes de DA durante ≥1 año.
• Sujetos que tienen un historial reciente (dentro de los 12 meses anteriores a la selección) con una respuesta inadecuada documentada al tratamiento con corticosteroides tópicos (TCS) (±inhibidores tópicos de la calcineurina (TCI) según corresponda) o para quienes estos tratamientos tópicos para la DA son médicamente desaconsejable (por ejemplo, debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad).
• Eczema Area and Severity Index (EASI) puntuación ≥12 en la selección y ≥16 al inicio.
• escala de evaluación global del investigador validada para la dermatitis atópica (vIGA-AD) puntuación ≥3 en la selección y al inicio del estudio.
• Área de superficie corporal (BSA) de participación de AD ≥10% en la selección y al inicio.
• Diario de síntomas de dermatitis atópica (ADSD) Puntuación del peor picor (promedio semanal) ≥4 al inicio del estudio.
• Una mujer en edad fértil debe usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el ensayo y durante al menos 18 semanas después de la última administración de IMP.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección, o cirugía hospitalaria u hospitalización planificada durante el período de prueba.
• Condición dermatológica activa que podría confundir el diagnóstico de EA o interferir con la evaluación del tratamiento (p. sarna, dermatitis de contacto, rosácea, urticaria o psoriasis).

• Antecedentes de cáncer, con las siguientes excepciones:

  • Los sujetos que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el sujeto esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la selección.
  • Los sujetos que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el sujeto esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la selección.
• Antecedentes o síndrome de inmunodeficiencia actual.
• Historia de anafilaxia después de cualquier terapia biológica.
• Historial de infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas previas al inicio que, en opinión del investigador, puede comprometer la seguridad del sujeto en el ensayo, interferir con la evaluación del IMP o reducir la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
• Infección de la piel dentro de los 7 días anteriores a la línea de base
• HBsAg positivo o anti-VHC positivo Y ARN del VHC positivo en la selección.
• Antecedentes de infección por VIH o serología positiva para VIH en la selección.
• Evidencia de tuberculosis activa o latente según el estándar local de atención para pacientes que requieren iniciar un tratamiento biológico.
• Nivel de ALT o AST ≥2,0 veces el ULN en la selección.
• Antecedentes de intento de suicidio o riesgo significativo de suicidio (ya sea en opinión del investigador o definido como "sí" a las preguntas de ideación suicida n.º 4 o 5 o respondiendo "sí" a la conducta suicida en la versión de detección de C-SSRS ).
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes del IMP.

• Cualquier trastorno en la selección y/o al inicio, que no sea estable en opinión del investigador, y podría:

  • Afectar la seguridad del sujeto durante todo el ensayo.
  • Influir en los resultados del ensayo.
  • Impedir la capacidad del sujeto para completar la prueba.

• Cualquier hallazgo anormal significativo en la selección y/o al inicio del estudio que, en opinión del investigador, pueda:

  • Poner en riesgo al sujeto por su participación en el ensayo.
  • Influir en los resultados del ensayo.
  • Influir en la capacidad del sujeto para completar la prueba.
• Abuso crónico actual o reciente de alcohol o drogas, o cualquier otra condición asociada con un cumplimiento deficiente según lo juzgue el investigador.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Tratamiento previo con LEO 138559.
• Exposición previa a fezakinumab (anti-IL-22 Ab).
• Tratamiento sistémico con medicamentos inmunosupresores, medicamentos inmunomoduladores, retinoides, corticosteroides (se permiten gotas para los ojos con esteroides y esteroides inhalados o intranasales) o inhibidores de JAK dentro de los 28 días o 5 semividas antes del inicio, lo que sea más prolongado.
• Uso de camas de bronceado o fototerapia, dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
• Recepción de productos sanguíneos dentro de los 28 días anteriores a la selección.

• Tratamiento con:

  • Cualquier agente biológico comercializado o en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la línea de base.
  • Cualquier agente que agote las células, incluido, entre otros, rituximab: dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base, o hasta que el recuento de linfocitos vuelva a la normalidad, lo que sea más largo.
• Tratamiento con TCS, TCI, inhibidores tópicos de PDE-4, inhibidores tópicos de JAK u otros tratamientos tópicos medicados dentro de los 7 días anteriores al inicio.
• Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la línea de base.
• Tratamiento con cualquier fármaco no comercializado (es decir, un agente que aún no está disponible para uso clínico después del registro) en las últimas 4 semanas o 5 vidas medias antes de la aleatorización, lo que sea más largo.
• Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.
• Previamente aleatorizado en este ensayo clínico.
• Empleados del sitio del ensayo, o cualquier otra persona directamente involucrada en la planificación o realización del ensayo, o familiares directos de dichas personas.
• Sujetos legalmente institucionalizados.