- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05928390
Pasireotide s.c. nei pazienti con ipoglicemia post-bariatrica (PASIPHY)
Uno studio di fase II di determinazione della dose, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pasireotide s.c. nei pazienti con ipoglicemia post-bariatrica
La durata totale della partecipazione alla sperimentazione per ciascun partecipante con ipoglicemia post-bariatrica sarà di un massimo di 59 settimane, con la seguente durata dei periodi di prova
19 settimane per la fase centrale. È composto da:
- a Periodo di screening: un massimo di 3 settimane
- a Periodo di rodaggio (nessun trattamento): 4 settimane
- a Fase di trattamento in cieco: 12 settimane
- Fase di estensione di 36 settimane = un periodo di trattamento in aperto
- 4 settimane per il periodo di follow-up di sicurezza (senza alcun trattamento).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti con ipoglicemia post-bariatrica saranno sottoposti a screening per la partecipazione a questo studio. I pazienti idonei completeranno il resto della fase Core entrando in un periodo di rodaggio di 4 settimane senza alcun trattamento.
Alla fine del periodo di run-in, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere in cieco pasireotide 50 µg o pasireotide 100 µg o pasireotide 200 µg o Placebo per via sottocutanea tre volte al giorno (prima di ogni pasto).
I partecipanti autoamministreranno alla cieca il loro trattamento per un totale di 12 settimane quando verrà valutato l'endpoint primario.
A tutti i partecipanti che completano la fase principale verrà offerto di accedere alla fase di estensione. I partecipanti autoamministreranno apertamente pasireotide 50 µg o pasireotide 100 µg o pasireotide 200 µg per via sottocutanea tre volte al giorno per un totale di 36 settimane di trattamento. Non ci sarà più placebo durante questa fase di estensione del trattamento.
Modifiche/aggiustamenti della dose saranno possibili solo durante la fase di estensione e la decisione di modificare la dose di pasireotide sarà lasciata al giudizio dello sperimentatore.
Tutti i partecipanti verranno per una visita di sicurezza dopo l'interruzione o il completamento del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven, Department of Gastroenterology and Hepatology,Herestraat 49
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Paris, Francia, 75015
- AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou, 20, rue Leblanc,
-
Pierre-Bénite, Francia, 69495
- HCL Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Rangueil, Attachée de Recherche Clinique, Centre Investigation Clinique, CHU, Cedex 9, France
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Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
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Padua, Italia, 35128
- Azienda Ospedale - Università Padova, Clinica Medica 3, Via Giustiniani, 2,
-
Palermo, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Rome, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore, L.go Gemelli 8
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Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
- North Bristol NHS Trust
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London, Regno Unito
- Guy's Hospital
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London, Regno Unito, W12 OHS
- Hammersmith Hospital
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London, Regno Unito, EC1A 1AA
- King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, SE5 9RS
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Barcelona, Spagna, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron, Passeig Vall d´Hebron 119-129, Spain
-
Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic Barcelona, Lipid Clinic End, Nutr. Service Hospital Clinic, C. Villarroel, 170,
-
Córdoba, Spagna, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Girona, Spagna
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
-
Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos, C/ Prof Martin Lagos s/n, Spain
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University School of Medicine, Endocrinology, 800 Welch Road,
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60628
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Stati Uniti, 70006
- NOLA Care
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Stati Uniti, 21401
- Velocity Clinical Research - Annapolis
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Joslin Diabetes CenterJoslin Diabetes Center, One Joslin Place
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic - Rochester, 200 First Street, SW, 55905
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Montefiore Medical Center, 111 E 210th Street,
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio, 7703 Floyd Curl Dr,
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53717
- University of Wisconsin Health W. E. Clinic END, 451 Junction Rd,
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi o femmine non gravide di età ≥ 18 anni
- - Pazienti in grado di fornire e aver fornito il consenso informato scritto firmato prima della partecipazione allo studio.
- Pazienti in grado di autoiniettarsi per via sottocutanea. Verrà fornita una formazione specifica per l'autoiniezione del farmaco oggetto dello studio.
- Chirurgia post-bariatrica più di 6 mesi prima dello screening
Paziente con una diagnosi documentata di PBH definita come avente:
- neuroglicopenia postprandiale che si verifica > 1 ora dopo i pasti
- nessuna ipoglicemia in condizioni di digiuno
- storia documentata della triade di Whipple
- storia documentata di ipoglicemia basata su
- valore glicemico <50 mg/dL o 2,8 mmol/L in un'analisi del sangue sporadica o programmata - OPPURE -
- valore del glucosio <60 mg/dL o 3,3 mmol/L a 90, 120, 150 o 180 min durante un OGTT (test di tolleranza al glucosio orale) - O-
- valore glicemico <54 mg/dL a 60, 90, 120 o 180 min durante un MMTT di 3 ore (test di tolleranza del pasto misto)
- I pazienti devono avere almeno un livello di glucosio < 54 mg/dL a 30, 90, 120, 150 o 180 min durante il MMTT di 3 ore allo screening
- Evidenze storiche di precedenti eventi di ipoglicemia di livello 3 in qualsiasi momento
- Pazienti che hanno fallito la dieta raccomandata dal medico curante per la PBH
- Karnofsky Performance Status ≥ 60 (vale a dire, richiede assistenza occasionale, ma è in grado di prendersi cura della maggior parte delle proprie esigenze personali)
- I pazienti che hanno ricevuto altre terapie per PBH (come acarbosio, gama guar, pectina, diazossido) devono aver interrotto tutti i trattamenti e consentire un periodo di wash-out di almeno 2 settimane prima di entrare nel periodo di rodaggio.
- I pazienti che sono stati trattati in passato con antagonisti del GLP-1 devono avere un periodo di wash-out di almeno 4 settimane prima dell'inizio del periodo di run-in
- I pazienti che sono stati trattati in passato con inibitori SGLT2 (glifozine) devono avere un periodo di wash-out di almeno 4 settimane prima dell'inizio del periodo di run-in
I pazienti che sono stati trattati in passato con analoghi del recettore della somatostatina devono avere un intervallo appropriato tra l'ultima somministrazione del trattamento con analoghi del recettore della somatostatina e l'inizio del periodo di rodaggio come segue:
- Octreotide s.c. per ≥ 72 ore
- Octreotide LAR per ≥ 56 giorni (8 settimane)
- Lanreotide Autogel per ≥ 98 giorni (14 settimane)
- Lanreotide SR ≥ 28 giorni (4 settimane)
Criteri di esclusione (principali):
- Pazienti bariatrici con fascia addominale.
Pazienti con una diagnosi attuale di diabete mellito non controllato. Tuttavia, i pazienti diabetici in remissione, come definiti di seguito, sono ammissibili:
- Con un HbA1c allo screening <6,5%
- Non assumere farmaci per l'iperglicemia per almeno 3 mesi prima dello screening.
- I loro eventi di ipoglicemia qualificante di Livello 3 (vedere sopra) devono essersi verificati almeno 1 mese dopo l'interruzione dell'agente o degli agenti ipoglicemizzanti.
- Pazienti precedentemente trattati con pasireotide in qualsiasi momento
- Pazienti con nota ipersensibilità agli analoghi del recettore della somatostatina.
- Pazienti che attualmente utilizzano farmaci che possono interferire con il metabolismo del glucosio entro 5 emivite del farmaco.
- Pazienti con storia o presente insulinoma
- Pazienti con qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio (definito nel testo principale del protocollo)
- Pazienti con colelitiasi sintomatica e/o pancreatite acuta o cronica.
- Pazienti con coagulazione anormale (PT e PTT elevati del 30% sopra i limiti normali).
- Pazienti in terapia anticoagulante continua. I pazienti che erano in terapia anticoagulante devono completare un periodo di washout di almeno 10 giorni e hanno confermato i normali parametri di coagulazione prima dell'inclusione nello studio (i pazienti che ricevono aspirina una volta al giorno possono essere arruolati).
- Pazienti ipotiroidei e non in terapia sostitutiva adeguata.
- Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro 1 mese. I pazienti devono essersi ripresi dall'intervento ed essere in buone condizioni cliniche prima di entrare nello studio.
- Criteri di esclusione relativi a bradicardia e QT (nel testo principale del protocollo)
- Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima della somministrazione o più a lungo se richiesto dalla normativa locale. (Uso di un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione).
- Malattia acuta significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione/randomizzazione.
- Pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza o allattare durante lo studio o durante l'allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.
- Donne in età fertile (WOCBP) che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (definizione nel protocollo di base)
- Pazienti potenzialmente inaffidabili o vulnerabili (ad esempio, persona tenuta in detenzione) e quelli giudicati dallo sperimentatore non idonei allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Pasireotide s.c. 50 mcg
Pasireotide 50 mcg s.c. tid
|
Fiale iniettabili
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Pasireotide 100 mcg
Pasireotide 100 mcg s.c. tid
|
Fiale iniettabili
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Pasireotide 200 mcg
Pasireotide 200 mcg s.c. tid
|
Fiale iniettabili
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo s.c. tid
|
Fiale iniettabili
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione dell'efficacia di Pasireotide S.C. sulla concentrazione di glucosio nel sangue durante un MMTT in pazienti con PBH dopo 12 settimane di trattamento.
Lasso di tempo: al basale e a 12 settimane
|
Cambiamento dei livelli di glucosio nel sangue, misurato dal picco al glucosio Nadir AUC durante MMTT
|
al basale e a 12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Fase chiave di secondario_core: valutazione Il cambiamento del nadir e del picco del glicemia durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al basale
Lasso di tempo: al basale e a 12 settimane
|
Modifica dalla linea di base nel tasso del composito (e dei singoli componenti) di eventi ipoglicemici clinicamente significativi misurati come la frequenza degli eventi ipoglicemici di livello 2 (livello di glucosio <54 mg/dl o 3,0 mmol/L) misurati da SMBG o la frequenza di livello 3 ipoglicemico (che richiede assistenza esterna)
|
al basale e a 12 settimane
|
|
Fase di base: valutazione del cambiamento del nadir e del picco del glicemia durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al basale e MMTT
Lasso di tempo: basale e 12 settimane
|
Cambiamento nel nadir e picco dei livelli di glicemia,
|
basale e 12 settimane
|
|
Fase principale: valutazione dell'efficacia di Pasireotide S.C. Sul cambiamento dal basale degli eventi ipoglicemici di livello 2 durante un MMTT in pazienti con PBH
Lasso di tempo: a 12 settimane
|
Variazione dal basale nella proporzione di pazienti con eventi ipoglicemici di livello 2 di livello 2 (glucosio plasmatico <54 mg/dl o 3,0 mmol/L) a 60, 90, 105, 120, 135, 150, 165 e 180 minuti durante un MMTT di 3 ore
|
a 12 settimane
|
|
Fase principale: valutazione dell'effetto di Pasireotide S.C. su hrqol (punteggio SF-36)
Lasso di tempo: a 12 settimane
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L'indagine sulla salute a breve forma a 36 elementi (SF-36) è una misura di risultati segnalati dal paziente che consiste in un inventario di auto-report a 36 elementi.
L'SF-36 è una metrica accettata per le indicazioni di benchmarking contro le statistiche normative basate sulla popolazione.
Valuta i limiti correlati alla salute in otto dimensioni: funzionamento fisico (PF), limiti di ruolo dovuti al funzionamento fisico (RP), dolore corporeo (BP), percezioni della salute generale (GH), vitalità (VT), funzionamento sociale (SF), limiti di ruolo dovuti a problemi emotivi (RE) e salute mentale (MH).
Due punteggi di riepilogo, il riepilogo dei componenti fisici (PCS) e il riepilogo dei componenti mentali (MCS), possono essere calcolati dai punteggi a otto dimensioni (punteggi della scala).
|
a 12 settimane
|
|
Fase principale: valutazione dell'effetto di Pasireotide S.C. On HRQOL (questionario sul punteggio di scarico)
Lasso di tempo: a 12 settimane
|
DSQ è una scala di esito (PRO) di paziente specifico per la malattia che è stata sviluppata secondo le linee guida FDA e EMEA.
Il questionario utilizza una scala Likert a 5 punti (0, nessuno; 1, lieve; 2, moderato; 3, grave; e 4, molto grave) per chiedere a un paziente di valutare l'intensità di 10 sintomi di scarico precoce (entro 30 minuti (<30 minuti) dopo l'ingestione del cibo).
Inoltre, il questionario valuta anche 5 sintomi di scarico tardivo (più di 1,5 ore (> 90 minuti) dopo l'ingestione alimentare
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a 12 settimane
|
|
Fase principale: valutazione dell'effetto di Pasireotide S.C. su HRQOL (Paziente Global Assessment)
Lasso di tempo: a 12 settimane
|
Incorporerà una domanda di valutazione globale del paziente: "Considerando fino in cui la tua malattia ti colpisce, valuta come ti senti negli ultimi 7 giorni rispetto alla tua situazione prima di iniziare lo studio?"
La valutazione globale dei pazienti verrà misurata utilizzando una scala a 7 punti (da 1 = molto peggio a 7 = molto meglio).
|
a 12 settimane
|
|
Fase principale: valutazione dell'effetto di Pasireotide S.C. su HRQOL (ipoglicemia Fear Survey-II) dal basale
Lasso di tempo: a 12 settimane
|
L'indagine sulla paura dell'ipoglicemia (HFS) è stata originariamente sviluppata per misurare i comportamenti e le preoccupazioni legate alla paura dell'ipoglicemia (FOH) negli adulti con diabete di tipo 1.
Sia l'HFS originale (HFS-I) che la versione rivista (HFS-II) sono composte da due sottoscale, il comportamento (HFS-B) e la preoccupazione (HFS-W).
|
a 12 settimane
|
|
Fase principale: valutazione del profilo di sicurezza di Pasireotide S.C (AES)
Lasso di tempo: per 12 settimane
|
Incidenza di AES per Pasireotide S.C.
50 µg o 100 µg o 200 µg TID o TID placebo.
|
per 12 settimane
|
|
Fase di estensione: valutazione del profilo di sicurezza di Pasireotide S.C. Durante l'intero periodo di estensione: (AES)
Lasso di tempo: per 36 settimane
|
Incidenza di AES per Pasireotide S.C.
50 µg o 100 µg o 200 µg TID o TID placebo.
|
per 36 settimane
|
|
Fase principale: valutazione del profilo di sicurezza di Pasireotide S.C (laboratori)
Lasso di tempo: per 12 settimane
|
Incidenza dei risultati di laboratorio per Pasireotide S.C.
50 µg o 100 µg o 200 µg TID o TID placebo.
Cambiamenti dal basale nei valori di laboratorio e nei segni vitali
|
per 12 settimane
|
|
Fase di estensione: valutazione del profilo di sicurezza di Pasireotide S.C. Durante l'intero periodo di estensione: (Labs)
Lasso di tempo: per 36 settimane
|
Incidenza dei risultati di laboratorio per Pasireotide S.C.
50 µg o 100 µg o 200 µg TID o TID placebo.
Cambiamenti dal basale nei valori di laboratorio e nei segni vitali
|
per 36 settimane
|
|
Fase principale: valutazione del profilo di sicurezza di Pasireotide S.C (ECG)
Lasso di tempo: per 12 settimane
|
Incidenza dei risultati dell'ECG per Pasireotide S.C.
50 µg o 100 µg o 200 µg TID o TID placebo.
Cambiamenti dal basale nelle letture dell'ECG,
|
per 12 settimane
|
|
Fase di estensione: valutazione del profilo di sicurezza di Pasireotide S.C. Durante l'intero periodo di estensione: (ECG)
Lasso di tempo: per 36 settimane
|
Incidenza dei risultati dell'ECG per Pasireotide S.C.
50 µg o 100 µg o 200 µg TID o TID placebo.
Cambiamenti dal basale nelle letture dell'ECG,
|
per 36 settimane
|
|
Fase principale: valutazione del profilo di sicurezza di Pasireotide S.C (imaging)
Lasso di tempo: per 12 settimane
|
Cambiamenti dal basale nell'imaging della cistifellea
|
per 12 settimane
|
|
Fase di estensione: valutazione del profilo di sicurezza di Pasireotide S.C. Durante l'intero periodo di estensione: (imaging)
Lasso di tempo: per 36 settimane
|
Cambiamenti dal basale nell'imaging della cistifellea
|
per 36 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto del pasireotide s.c. sull'HRQoL nell'Ipoglicemia Fear Survey-II
Lasso di tempo: 12, 24 e 48 settimane
|
Cambiamenti nella valutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale.
La scala va da 0 (mai) a 4 (quasi sempre) e descrive le cose che preoccupano i pazienti diabetici o che evitano di fare.
|
12, 24 e 48 settimane
|
|
Effetto del pasireotide s.c. sull'HRQoL nel questionario sul punteggio di dumping
Lasso di tempo: 12, 24 e 48 settimane
|
Cambiamenti nella valutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale.
Il questionario utilizza una scala Likert a 5 punti (0, nessuno; 1, lieve; 2, moderato; 3, grave; e 4, molto grave) per chiedere a un paziente di valutare l'intensità di 10 sintomi di dumping precoce e 5 tardivi
|
12, 24 e 48 settimane
|
|
Effetto del pasireotide s.c. sulla HRQoL nella valutazione globale del paziente
Lasso di tempo: 12, 24 e 48 settimane
|
Cambiamenti nella valutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale. La valutazione globale dei pazienti servirà come approccio aggiuntivo alla misurazione basata sui sintomi utilizzando la scala a 7 punti (da 1 = molto peggio a 7 = molto meglio)
|
12, 24 e 48 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Arnd H MUELLER, MD, Recordati AG
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SOM230-RECAG-CL-0576
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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