Zkouška SHR-A1811 v kombinaci s dalšími protinádorovými terapiemi u pokročilých pevných nádorů.

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas. Mít dobrou shodu a spolupracovat při následných návštěvách.
2. Subjekty jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší nebo rovny 18 let a mladší nebo rovným 75 letům. Muž nebo žena.
3. ECOG skóre 0-1.
4. Očekávaná délka života je minimálně 12 týdnů.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické nebo pokročilé neoperabilní solidní nádory s expresí HER2.
6. Poskytněte ≥ 6 řezů bloků nádorové tkáně fixovaných ve formalínu, zalitých v parafínu nebo neobarvených řezů vzorků nádorů. Řezy by měly být archivovány do 1 roku před prvním studijním ošetřením nebo čerstvě získané (čerstvě získané je preferováno).
7. ≥1 měřitelné léze podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST) verze 1.1.
8. Funkce orgánu splnila kritéria do 7 dnů před prvním podáním (14 dní před prvním podáním nebyla použita žádná krevní složka ani buněčný růstový faktor):
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % na začátku během 28 dnů před prvním podáním.
10. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci od písemného informovaného souhlasu do 7 měsíců po posledním podání léku (SHR-A1811) nebo 8 týdnů po posledním podání léku (Pyrotinib) nebo 6 měsíců po posledním podání léku (BP102 nebo oxaliplatina nebo kapecitabin ), poslední čas by měl být považován za konečný. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem do 7 dnů před prvním podáním a nesmí být v období kojení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s neléčenými nebo známými aktivními metastázami do CNS. Subjekty s anamnézou meningeálních metastáz nebo známých aktivních meningeálních metastáz.
2. Mít v anamnéze konjugát protilátka-lék s následujícími charakteristikami: inhibitory topoizomerázy I, včetně Enhertu (DS-8201a), U3-1402 atd. Část A: Mít v anamnéze cílený inhibitor tyrosinkinázy Her-2 (TKI). Užil(a) jste silný inhibitor, středně silný inhibitor, silný induktor nebo středně silný induktor CYP3A4 během méně než 3 poločasů nebo méně než 14 dnů před prvním podáním pyrotinibu (užívejte kratší dobu).
3. Paliativní radioterapie do 14 dnů před prvním podáním. Subjektům, kteří podstoupili systémovou protinádorovou terapii během 4 týdnů před počátečním podáním, nebude povoleno. Interval mezi ukončením podávání léků cílených na malé molekuly a počátečním podáním testovaného léku musí být ≥ 5 poločasů nebo 7 dní (trvá delší dobu). Interval mezi ukončením podávání čínského patentovaného protinádorového léku a počátečním podáním testovaného léku musí být ≥ 2 týdny. Účast na další klinické studii jiných léků. Interval mezi předchozím užíváním léku z klinické studie a počátečním podáním v této studii je kratší než 4 týdny nebo 5 poločasů předchozího léku z klinické studie (vezměte kratší dobu).
4. Toxicita a/nebo komplikace předchozích intervencí nebyly obnoveny do NCI-CTCAE ≤ stupeň 1 nebo nesplňovaly tato kritéria pro zařazení a kritéria pro vyloučení. Pokud zkoušející určí, že toxicita a/nebo komplikace jsou NCI-CTCAE ≤ stupeň 2 a neexistuje žádné bezpečnostní riziko, může být tento subjekt zařazen. Například pacienti s diabetem 1. typu nebo hypotyreózou, kteří byli léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu a jsou po hormonální substituční léčbě stabilní.
5. Máte v anamnéze (neinfekční) intersticiální plicní onemocnění (ILD). Podezření na ILD. Jiná středně závažná a závažná plicní onemocnění, která mohou narušovat detekci nebo zvládání plicní toxicity související s lékem a závažně ovlivnit respirační funkce během 3 měsíců před prvním podáním testovaného léku. Jakékoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění s postižením plic.
6. Pacienti neschopní spolknout perorálně podanou medikaci a další poruchy, které pravděpodobně interferují s vstřebáváním studovaných léčiv během 28 dnů před prvním podáním testovaného léčiva.
7. Pacienti se středně těžkým a těžkým ascitem s klinickými příznaky Refrakterní nebo středně těžký až těžký pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek.
8. Pacienti se střevní obstrukcí během 6 měsíců před prvním podáním testovaného léku (pacienti mohou být zařazeni, pokud byla provedena chirurgická léčba a obstrukce byla zcela vyřešena).
9. Mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
10. Předchozí nebo kombinované s jinými malignitami s výjimkou těch, které dosáhly kompletní remise a nevyžadují nebo se u nich neočekává, že budou vyžadovat jinou léčbu během období studie alespoň 5 let před screeningem, včetně bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, skvamózního buněčný karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ, lokální karcinom prostaty, duktální karcinom in situ po radikální operaci atd. (hormonální léčba nemetastatického karcinomu prostaty nebo karcinomu prsu je povolena).
11. Závažné infekce během 28 dnů před prvním podáním testovaného léku. Aktivní infekce, které dostaly terapeutická intravenózní antibiotika během 2 týdnů před prvním podáním testovaného léku. Lze zařadit profylaktickou antibiotickou terapii.
12. Aktivní infekce hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C. Aktivní hepatitida B je definována jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV-DNA ≥10 000 kopií/ml [2000 IU/ml] během screeningu. Aktivní hepatitida C je definována jako pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C a pozitivní na HCV-RNA během screeningu. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou během 1 roku před zařazením do studie nebo s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze, ale bez pravidelné léčby více než 1 rok před zařazením. Má známé poruchy imunodeficience, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) atd. Obdržené oslabené živé vakcíny do 28 dnů od počátečního podání. Očekávané použití atenuovaných živých vakcín během období studie.
13. Historie velkých chirurgických zákroků jiná než diagnostická nebo bioptická operace během 28 dnů před prvním podáním. Menší traumatický chirurgický zákrok do 7 dnů před prvním podáním. Nehojící se rány. Neléčené zlomeniny kostí.
14. Známá alergie na kteroukoli složku SHR-A1811. Závažné alergické reakce na jiné léky obsahující monoklonální protilátky/fúzní proteiny v anamnéze. Část A: Známá alergie na kteroukoli složku pyrotinibu.
15. Ženy, které jsou těhotné, v období laktace nebo plánují těhotenství během období studie.
16. Nekontrolované duševní onemocnění a další stavy, které ovlivní dokončení studie, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog nebo látek, trestná vazba atd.
17. Jakékoli další podmínky, které podle úsudku výzkumníků nemusí být způsobilé k účasti v této studii.

Pro část B1 nesmí subjekty současně splňovat žádné z následujících doplňkových kritérií, jinak nebudou zapsány do studie:

1. Sklon ke krvácení, koagulační dysfunkce nebo vysoké riziko trombózy.
2. Špatně kontrolovaná hypertenze po medikaci (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg v případě pravidelné antihypertenzní terapie) a předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie. Těžká cerebrovaskulární onemocnění a klinicky významná cévní onemocnění.
3. Známá kontraindikace nebo alergie na kteroukoli složku BP102, oxaliplatiny a kapecitabinu.
4. Předchozí léčba antiangiogenními léky.