Uno studio su BV-AVD in persone con linfoma di Hodgkin voluminoso

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di linfoma di Hodgkin classico, CD30-positivo confermata presso l'istituto di arruolamento.
• Malattia FDG-avido di stadio I o II di Ann Arbor mediante FDG-PET/CT.
• Massa della malattia definita come qualsiasi massa linfonodale con diametro massimo trasversale ≥ 7,0 cm o diametro massimo coronale ≥ 7,0 cm all'imaging TC.
• Dai 18 anni in su.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
• Le donne in età fertile devono assumere una forma accettabile di controllo delle nascite secondo gli standard istituzionali durante il periodo di trattamento.
• I maschi devono utilizzare costantemente una forma accettabile di contraccezione secondo gli standard istituzionali durante il periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica o radioterapia per linfoma di Hodgkin (esclusi i corticosteroidi)
• Frazione di eiezione cardiaca < 50% misurata mediante ecocardiogramma.
• Conta piastrinica ≤ 75.000/μL.
• Livello di emoglobina ≤ 7,0 mg/dl.
• Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1,0 K/μL.
• Clearance della creatinina sierica < 30 ml/minuto stimata con il metodo Cockcroft-Gault.
• Livelli di transaminasi > 3 volte il limite superiore della norma in assenza di una storia di malattia di Gilbert o di coinvolgimento epatico. Nei pazienti con malattia di Gilbert, valori > 5 volte il limite superiore della norma sono esclusivi.
• Bilirubina totale ≥ 1,5 il limite superiore della norma in assenza di un'anamnesi di malattia di Gilbert o coinvolgimento epatico. Nei pazienti con malattia di Gilbert, valori > 3 volte il limite superiore della norma sono esclusivi.
• Neuropatia periferica preesistente ≥ grado 2 prima della partecipazione.
• Gravidanza o allattamento accertati
• Infezione virale attiva con epatite B o epatite C. Per l'epatite B, i pazienti sieropositivi (core Ab dell'epatite B positivi) sono ammessi se l'HBV DNA risulta negativo mediante PCR. Per l'epatite C, i pazienti sieropositivi (epatite C Ab positivi) sono idonei se l'HCV DNA risulta negativo alla PCR e la terapia curativa è stata completata.
• Tumori maligni concomitanti che hanno richiesto terapia attiva negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare limitato alla pelle, carcinoma in situ della cervice, cancro della mammella o della prostata localizzata. È consentita la terapia ormonale adiuvante per tumori precedentemente trattati a scopo curativo.
• Pazienti con condizioni autoimmuni che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica attiva e in corso.
• Malattia medica non correlata al linfoma di Hodgkin che, a giudizio del medico curante e/o dello sperimentatore principale, rende la partecipazione inappropriata.

Nota: i pazienti con infezione da HIV possono arruolarsi ma devono seguire regimi antiretrovirali conformi alle attuali linee guida dell'International AIDS Society in concomitanza con la chemioterapia. È proibito l’uso di agenti antiretrovirali sperimentali o di quelli contenenti zidovudina o ritonavir, cobicistat o simili potenti inibitori del CYP3. Per essere idonei, i pazienti che assumono zidovudina o ritonavir, o cobicistat o altri inibitori del CYP3 devono passare a un regime diverso 7 giorni prima dell'inizio della terapia. I soggetti devono essere in HAART per almeno 12 settimane prima della terapia.

Nota: i pazienti con condizioni autoimmuni preesistenti NON sono esclusi a meno che non vi sia una condizione autoimmune che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica attiva e in corso. Tuttavia, è necessario prestare un’attenta considerazione ai pazienti con condizioni autoimmuni preesistenti che potrebbero aver bisogno di pembrolizumab. Eventuali dubbi riguardanti i pazienti con condizioni autoimmuni preesistenti e l'idoneità devono essere esaminati con il PI dello studio.