筋強直性ジストロフィー1型患者における日中の過度の眠気およびその他の非筋肉症状に対するPitolisantの安全性と有効性

包含基準:

1. -自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供できます。
2. -スクリーニング訪問からの遺伝子検査（シトシン - チミン - グアニン[CTG]リピート100以上）によって確認されたDM1の診断があります。
3. -登録時の年齢が18〜65歳の男性または女性の患者。
4. -スクリーニング時のEDSの全体的な重症度について、中等度または重度の臨床グローバル印象（CGI-S）評価があります。

5. EDSに影響を与える可能性のある覚醒促進治療を受けている場合（覚醒剤、モダフィニル、アルモダフィニルを含む）：

   1. -スクリーニングの少なくとも2か月前に安定した用量を使用し、研究の二重盲検治療フェーズの間、安定した用量を継続することに同意する必要があります（用量調整はOLEフェーズで許可されます）。
   2. スクリーニング前の 2 か月間安定した用量を使用していない場合は、無作為化の前に 5 半減期のウォッシュアウトを行い、研究の二重盲検治療期間中はこれらの治療を中止することに同意します。
6. -無作為化の28日前にカンナビジオールとテトラヒドロカンナビノールを洗い流し、試験の二重盲検治療期間中はオフのままにすることに同意します。
7. 補助具（杖、歩行器、装具の使用可）の有無にかかわらず、自力で歩くことができる。
8. 出産の可能性のある女性（FCBP）の患者は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、ベースライン来院時に尿妊娠検査が陰性であり、禁欲を続けるか、効果的な非ホルモン避妊法を使用することに同意する必要があります。 -研究期間中および研究薬の最終投与後21日間、妊娠を防ぎます。
9. 治験責任医師の意見では、患者は経口治験薬のプロトコルと投与を理解し、遵守することができます。

除外基準:

1. -DM1とは異なる別の遺伝的または染色体障害の診断を受けており、治験責任医師の意見では適切に管理されていません。
2. 経験
3. 一貫して 1 日あたり 600 mg を超えるカフェインを消費しており、カフェインの摂取量を 600 mg まで減らすことができない/したくない
4. プロトコルに記載されている禁止されている薬物または物質を中止することに同意しません。
5. -現在授乳中であるか、または研究の過程で授乳を計画しています。 授乳中の女性は、試験期間中（二重盲検治療期および OLE 期）、および治験薬の最終投与後 21 日間、授乳しないことに同意する必要があります。
6. -登録前28日間の別の治験薬またはデバイスを含む介入研究への参加;少なくとも 5 半減期の治験薬のウォッシュアウトを受ける患者は、研究の二重盲検治療段階に登録できます。 OLEフェーズの別の介入研究への参加を検討している患者は、メディカルモニターに相談する治験責任医師に相談する必要があります。
7. 重度の精神疾患の一次診断を受けています。
8. -スクリーニング前の少なくとも12週間、抗うつ薬の安定した用量を服用していない抗うつ薬を服用している患者; -スクリーニングの少なくとも12週間前に抗うつ薬の安定した用量を服用している患者の場合、研究の二重盲検治療フェーズの期間中、安定した用量を継続することに同意する必要があります。 用量調整は、OLE フェーズで許可されます。 この研究の二重盲検治療段階では、強力な CYP2D6 阻害剤である抗うつ薬は除外されます。
9. -睡眠呼吸障害または別の根本的な睡眠障害の病歴があり、治験責任医師の意見では、患者のEDSの主な要因です。
10. -末期腎疾患（ESRD;推定糸球体濾過率[eGFR]の診断）がある
11. -中等度または重度の腎障害の診断を受けている (eGFR ≥15 から ≤59 mL/分/1.73) m2）または中等度の肝障害（Child-Pugh B） スクリーニング時または二重盲検治療段階。
12. -突然の心臓死、原因不明の死、または家族のQT延長に関連する可能性のある原発性不整脈による死亡の家族歴があります（つまり、親、兄弟、または子孫などの第一度近親者）。
13. 原因不明の失神歴あり。
14. -長い補正QT間隔（QTc）症候群またはフリデリシアの公式を使用した補正QT間隔（QTcF）の病歴がある 男性の場合は> 450ミリ秒または女性の場合は> 470ミリ秒（QTcF = QT / 3√RR） 持続性心房細動（AF）または左心室駆出率
15. -記録された症候性不整脈の病歴があります（例、ECG、ホルターモニター）。

16. -第1度房室ブロックのスクリーニングでの10秒、12誘導ECG中の心電図異常（AVB; PR間隔> 220ミリ秒）、QRS> 120ミリ秒、心拍数（HR）

    注: PR 間隔が 220 ミリ秒を超える 1 度 AVB の患者で、許容される埋め込みデバイスで予防的に治療されている患者は、研究から除外されません。

17. ホルター モニターに基づくと、3 度 AVB のエピソード、2 度 AVB の延長エピソード (覚醒時に 2 エピソード以上、睡眠中に 6 エピソード以上)、2 度 AVB の延長エピソード (10 秒以上)、より長い心静止3.5 秒以上の心室頻拍 (VT) の実行、非持続性 VT の頻繁な実行 (>5/24 時間)、>400 PVC/24 時間、AF または発作性 AF、または頻繁または複雑な心房性不整脈。
18. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはクラスIVの心不全の病歴があります。
19. -除細動器または両心室ペースメーカーが埋め込まれています。 注：徐脈または心ブロックを予防または治療するために予防的に使用される単心室ペースメーカーが埋め込まれている患者が含まれる場合があります。
20. QT間隔を延長することが知られている薬を服用しています。
21. -補充によって適切に制御できない臨床的に重大な低カリウム血症または低マグネシウム血症の病歴があります。
22. -血清カリウムまたはマグネシウムレベルが正常な参照範囲外であり、スクリーニングで臨床的に重要であると見なされます。 治験責任医師の意見では、不整脈の脅威をもたらさない軽度の高カリウム血症の患者が含まれる場合があります。

23. -強力なシトクロムP450（CYP）2D6阻害剤、強力なCYP3A4誘導剤であることが知られている併用薬を受けています。または中枢作用型ヒスタミン 1 受容体 (H1R) 拮抗薬 (抗ヒスタミン鎮静薬)。

    注: 少なくとも 5 半減期のこれらの薬のウォッシュ アウトを受ける患者は、研究の二重盲検治療フェーズに登録できます。

    注: OLE フェーズでは、強力な CYP2D6 阻害剤と強力な CYP3A4 誘導剤の使用が許可されています。ただし、鎮痛剤の投与量の調整が必要です。 試験の OLE フェーズでは禁止されていませんが、中枢作用または鎮静作用のある H1R アンタゴニストの使用は避ける必要があります。

24. 知られている CYP2D6 低代謝体 (PM) です。
25. -EDSに影響を与える可能性のある睡眠促進治療を定期的に（週に2回以上）使用し、スクリーニング中および研究の二重盲検治療段階（使用研究関連の評価前の 1 日以内の睡眠促進剤の使用は許可されていません)。
26. -治験責任医師が決定した臨床的に重要なスクリーニングで異常な検査値があります。
27. -関連する健康療法または介入の新規または変更を開始しました 無作為化の28日以内に研究結果を妨げる可能性があり、研究の二重盲検治療段階では禁止されています 研究者の判断に基づいて。
28. -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-V）で定義されているアルコールおよびカフェイン使用障害を含む、物質使用障害または依存障害の現在または最近（1年以内）の病歴があります。
29. -研究の二重盲検治療段階で手術を計画しました;計画された手術は、OLE フェーズ中に許可されます。
30. 病歴、定期的な精神医学的検査、治験責任医師の判断、またはコロンビア自殺重症度評価尺度の質問 1 から 3 以外の質問に「はい」と答えた人に基づいて、自殺または自殺の重大なリスクがある。
31. 治験責任医師の判断に基づいて、不安定または制御不能な病状、または治験の実施を妨げ、治験結果の解釈を混乱させ、健康上のリスクをもたらす可能性のある病状を含むがこれらに限定されない、何らかの理由で治験に不適切であるまたは、研究の完全性を損なう可能性があります。