자궁경부암의 1차 치료에서 신보강 베바시주맙 및 카보플라틴에 이어 베바시주맙, 카보플라틴 및 방사선 요법 병행

자궁경부암에 대한 5건의 획기적인 임상시험은 1999년 2월 국립암연구소에서 "침윤성 자궁경부암 치료에 동시 화학요법을 추가하는 것을 강력히 고려해야 한다"는 임상 발표를 발표하도록 자극했습니다. 5개 시험 모두에서 공통 분모였던 화학요법제는 시스플라틴이었고 그 이후로 시스플라틴은 IIB, III 및 IVA기 자궁경부암 치료를 위한 표준 치료의 일부가 되었습니다. 또한, 시스플라틴을 이용한 화학방사선요법도 직경 4cm 이상의 IB2 및 IIA 종양에 대한 표준 치료 옵션 중 하나로 간주됩니다.

자궁경부암에 대한 가장 최근의 GOG 프로토콜은 방사선 요법의 1, 8, 15, 22, 29일에 시스플라틴 40mg/m2를 사용했으며 총 6주기 동안 자궁주위 근접 치료 부스트 동안 한 번 사용했습니다. 이 시스플라틴 스케줄은 각각 Rose [3]와 Keys [4]에 의한 5개의 랜드마크 시험 중 2개에서 사용되었습니다. 그러나 시스플라틴이 제공하는 생존 이점은 독성이 없는 것은 아닙니다. Rose가 보고한 임상시험에는 비교를 위한 방사선 요법 단독 팔이 없었습니다. 요약하면, Keys의 시험에서 환자의 35%가 3등급(중등도) 또는 4등급(심각한) 독성을 경험한 반면, 방사선 요법 단독군에서는 13%였습니다. 구체적으로 21%는 3등급 또는 4등급 백혈구감소증을 경험했습니다. 유사하게, Rose의 연구에서 23%가 3등급 또는 4등급 백혈구 감소증을 경험했으며 49.4%만이 의도한 6주기의 화학 요법을 완료했습니다.

시스플라틴의 독성 프로파일에 기초하여, Higgins et al. [5] 자궁경부암의 1차 치료에서 골반 방사선 요법과 동시 카보플라틴의 2상 연구를 수행했습니다. 그들은 자궁경부암 치료에서 동시 방사선 요법과 함께 일정에 따라 AUC 2.0을 기준으로 카보플라틴 용량을 투여할 수 있는 능력을 입증했습니다. 3등급 백혈구 감소증은 환자의 10%에서만 관찰되었으며 4등급 백혈구 감소증은 관찰되지 않았습니다. 이것은 시스플라틴에서 보이는 백혈구 감소증 발병률의 약 절반입니다. 더 중요한 것은 카보플라틴이 계획된 186개 치료 중 175개 중 2개(94%)의 AUC로 투여되었다는 것입니다. 이 연구에서 카보플라틴을 사용한 치료는 유사하게 우수한 반응률을 보였지만 혈액학적 부작용은 감소했습니다. 고형 종양에서 카보플라틴과 시스플라틴의 효능을 비교한 1998년 문헌의 포괄적인 분석은 난소암과 폐암의 경우 카보플라틴의 효과가 시스플라틴과 비슷하고 생식 세포 종양, 방광암 및 두경부암의 경우 시스플라틴이 우월한 것으로 나타났습니다 [6]. 현재 자궁경부암에서 카보플라틴과 시스플라틴을 비교하는 3상 시험이 없기 때문에 이 검토에서 자궁경부암에 대한 언급은 없었습니다.

표적 요법

혈관신생은 여성 생식기에 영향을 미치는 대부분의 암 유형에서 설명되었습니다[7-14]. 다양한 성장 인자와 사이토카인이 자궁경부 발암에 수반되는 혈관신생 과정에 관여합니다. VEGF는 내피 세포 특이적 미토겐[15-17]으로 작용하는 주된 역할을 하며[15-17], 세포 증식을 자극하고 혈관 투과성을 증가시킵니다. 유방암, 자궁내막암, 난소암, 방광암 및 폐암을 포함한 다양한 암 유형은 진행 단계에서 상승된 VEGF 발현을 나타내며[18-25], 또한 고급 상피내 병변 및 자궁경부암과 관련이 있습니다[26-32]. VEGF 단백질 수준은 면역조직화학적 또는 효소 면역분석 연구[26-31]에 기초하여 자궁 경부의 국소 종양 진행, 전이 및 불량한 예후와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 자궁경부암에 대한 1차 방사선 치료를 받는 환자에서 혈청 VEGF는 무진행 생존에 영향을 미쳤습니다[33]. 그러나 다른 보고서에서는 VEGF가 예후적 가치가 없다고 제안했습니다[32]. 또한, Soufla et al. 자궁경부 신생물 형질전환 시 VEGF mRNA 발현이 상당히 증가하고, 고급 편평 상피내 병변이 저등급 병변보다 더 높은 VEGF mRNA 수준을 나타냄을 발견했습니다[34].

카보플라틴으로 내피 세포를 처리하면 VEGF의 발현이 상당히 증가합니다[35]. 특정 다클론 항-VEGF 항체로 분비된 VEGF를 중화하면 내피 세포가 카보플라틴 치료에 민감해지고 세포자살이 몇 배 증가합니다[35]. 다클론 항-VEGF 항체와 카보플라틴을 사용한 치료는 개별 단일 요법에 비해 고형 종양 성장 억제를 유의하게 향상시키는 생체 내 모델로 나타났습니다[35]. 따라서 VEGF를 표적으로 삼는 것은 잠재적으로 자궁경부암 환자에게 도움이 될 수 있습니다.

베바시주맙은 VEGF에 결합하여 생물학적 활성을 억제하는 재조합 인간화 단클론성 IgG1 항체입니다. 베바시주맙은 단백뇨와 고혈압을 유발할 수 있으므로 시스플라틴보다 신독성 가능성이 낮은 카보플라틴이 베바시주맙과 병용하기에 더 나은 선택으로 보입니다. 방사선 요법, 카보플라틴 및 베바시주맙의 조합은 독성 감소와 함께 더 나은 결과를 가져올 수 있습니다.