HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에 대한 PEG-인터페론 알파-2a 추가 연구 (PAS)

만성 B형 간염(CHB)은 전 세계적으로 3억 5천만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 가장 심각한 건강 문제 중 하나이며 매년 백만 명이 사망합니다. B형 간염 e항원(HBeAg)-음성 만성 B형 간염은 감염 과정의 후기 단계를 나타내며, 이는 전 세계적으로 유병률이 증가하고 있음을 알 수 있습니다. HBeAg 음성 환자는 자발적인 관해가 거의 발생하지 않고 HBeAg 양성 환자에 비해 간 질환이 더 진행된 경우가 많기 때문에 치료적 개입이 필요한 경우가 많습니다. nucleos(t)ide analogues(NA)의 도입으로 CHB의 항바이러스 치료와 관련하여 중요한 진전이 있었지만 HBeAg 음성 유형의 관리는 여전히 어렵습니다. NA는 B형 간염 바이러스(HBV)의 역전사 효소를 표적으로 하며 바이러스 복제의 강력한 억제제입니다. HBeAg 음성 CHB에서 치료를 시작하면 일반적으로 혈청 HBV DNA 수치가 급격히 감소하며 이는 종종 혈청 아미노트랜스퍼라제의 정상화를 동반합니다. 그러나 치료에 대한 반응은 치료 중단 후 대부분의 환자에서 지속되지 않을 수 있으며, 이는 장기 및 아마도 무기한 치료의 필요성을 나타냅니다. NA는 치료 첫 해 동안 내약성이 우수하지만 장기적인 안전성과 내성에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 대조적으로, 페그인터페론(PEG-IFN)의 항바이러스 효능은 뉴클레오사이드 유사체보다 열등하지만, PEG-IFN에 대한 반응은 면역 조절 효과로 인해 대부분의 환자에서 더 오래 지속됩니다. 지속적인 비치료 반응은 1년 동안 PEG-IFN으로 치료받은 환자의 약 25%에서 달성될 수 있습니다.

자연 살해(NK) 세포는 바이러스 감염에 대한 1차 방어선을 나타낼 뿐만 아니라 적응 반응을 제어하는 ​​데 중요한 역할을 하는 선천 면역 세포입니다. HIV 및 HCV에 대해 이미 입증된 바와 같이 NK 세포 활동을 억제하기 위해 바이러스에 의해 진화된 수많은 메커니즘은 선천적 면역 반응을 지시하지 않을 수 있지만 적응 면역 반응의 효과적인 유도를 방지하기 위한 전략을 나타낼 수 있습니다. 따라서 바이러스 감염에서 관찰되는 결함 있는 T 세포 활동은 바이러스 NK 세포 억제의 방관자 효과를 나타낼 수 있습니다.

우리 그룹의 최근 연구 결과는 만성 HBV 환자의 말초 혈액에서 파생된 NK 세포가 건강한 대조군에 비해 바이러스 특정 Th-1 반응의 왜곡에 중요한 사이토카인인 IFN감마를 생성하는 능력이 손상되었음을 보여줍니다. HBV는 면역 세포와 IFN알파 유도 세포 내 신호 전달을 직접 방해할 수 있는 것으로 나타났기 때문에 바이러스 부하 감소는 면역 세포의 기능을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 PEG-IFN알파 요법에 대한 반응을 촉진할 수 있습니다. 효과적인 HBV 특이 면역 반응 유도. 뉴클레오시드 유사체를 사용한 치료와 그에 따른 바이러스 감소는 이미 만성 HBV 감염 환자에서 헬퍼 T 세포(TH 세포) 및 세포독성 T 세포(CTL) 반응성을 회복시키는 것으로 나타났습니다.

PEG-IFN을 사용한 추가 치료는 적응 면역 반응성을 추가로 자극할 것으로 예상할 수 있으므로 반응률이 높아질 수 있습니다.

PEG-IFN을 시작하기 전에 HBeAg 양성 CHB에서 NA 요법으로 바이러스 부하를 낮추는 효과를 조사한 이전 연구에서는 치료에 대한 유망한 반응률을 보여주었습니다. Sarin 등의 연구. 4주 동안 위약을 투여받은 환자(n=27)에 비해 PEG-IFN 치료 전 4주 동안 라미부딘을 투여받은 환자(n=36)에서 지속적인 HBeAg 손실률이 유의하게 더 높았습니다(36% 대 15%, p= 0.05). 그러나이 치료 전략은 아직 HBeAg 음성 환자에게는 적용되지 않았습니다. 현재 지침에서는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 혈청에서 제거될 때까지 HBeAg 음성 CHB에 대한 NA 요법을 계속할 것을 권장합니다. 그러나 HBeAg 음성 환자에서 NA 치료 중 HBsAg 소실은 거의 발생하지 않습니다. 대조적으로, PEG-IFN 요법은 요법 중단 후 매년 증가하는 HBsAg 손실률과 관련이 있습니다.

Chan 등의 연구에서. HBsAg는 HBeAg 양성 환자에서 안정적으로 유지되었고 HBeAg 음성 환자에서 천천히 감소하는 경향이 있었습니다. 그들은 >1 log IU/mL에 대한 HBsAg의 감소가 개선된 면역 조절을 반영할 수 있다고 결론지었습니다. 이전에 우리 그룹의 연구에서 HBeAg 음성 CHB 환자의 14%가 PEG-IFN 치료 24주 후 HBsAg 농도가 > 1 log로 감소한 것으로 나타났습니다. Moucariet al. 24주차에 환자의 25%에서 > 1 log의 HBsAg 감소를 발견했으며 평균 감소는 12주, 24주 및 48주에 각각 0.8, 1.5 및 2.1 log IU/mL였습니다. 또 다른 연구에서는 환자의 22%가 치료 48주 후 HBsAg 농도가 > 1 log로 감소했으며, 이는 PEG-IFN 치료 3년 후 HBsAg 청소율과 유의한 관련이 있었습니다. 그러나 최근 연구에서는 HBeAg 음성 CHB의 장기간 NA 치료 동안 HBsAg 수치가 감소하지 않는 것으로 나타났습니다. 따라서 HBeAg 음성 환자의 NA 요법에 PEG-IFN을 추가하는 것은 후속 HBsAg 손실을 향한 첫 번째 단계인 HBsAg 수준의 감소를 유도하는 데 필요할 수 있습니다.